p53アミロイドーシスとしてのp53遺伝子変異卵巣癌の病態メカニズムの解明

阐明p53基因突变卵巢癌p53淀粉样变性的病理机制

• 批准号: 22K09623
• 负责人: 池崎 みどり
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09623/
• 关键词: p53; 卵巣癌; アミロイドーシス

卵巣癌は婦人科領域の腫瘍の中で最も死亡者数の多い疾患で、進行/再発症例の予後は不良であり予後改善のためには新規治療戦略の確立が必要である。卵巣癌のほとんどの症例でTP53遺伝子変異あるいは欠損が認められる。TP53遺伝子産物であるp53タンパク質がアミロイド様凝集体を形成することから、我々はp53凝集体依存的な卵巣癌病態機構の解明を目的とした。TP53遺伝子変異が高頻度で見られる高異型度漿液性卵巣癌をp53変異癌のモデルとし、高異型度漿液性卵巣癌の121症例について、通常の病理検査でよく用いられるマウスモノクローナル抗p53抗体DO-7による免疫組織化学的解析を行った結果、高異型度漿液性卵巣癌症例のp53染色パターンが4種類（野生型p53、p53陰性、p53核強陽性、p53細胞質/核陽性）に分類できることが分かった。分類したp53陰性、p53核強陽性、p53細胞質/核陽性の症例の予後について、無増悪生存期間、全生存期間との相関を解析した。その結果、p53細胞質/核陽性である症例では無増悪生存率、全生存率ともに有意に不良であることが分かった。TP53遺伝子の変異は、高異型度漿液性卵巣癌組織のパラフィン包埋切片から腫瘍細胞DNAを抽出し、がん遺伝子パネル（275遺伝子）を用いて解析を行った。次に、予後不良であったp53細胞質/核陽性の症例ではp53凝集体の沈着が見られるのではないかと考え、タンパク質凝集体の検出に用いられるProteoStat試薬を用いて解析を行った。p53細胞質/核陽性の14症例のうち、10症例でp53凝集体の沈着が観察された。

卵巢癌是妇科地区死亡最大的疾病，进度/经常性病例的预后很差，因此有必要建立一种新的治疗策略来改善预后。大多数卵巢癌病例具有TP53基因突变或缺陷。由于p53蛋白（TP53基因产物）形成淀粉样蛋白骨料，因此我们旨在阐明依赖p53的卵巢癌。高型混合物卵巢癌经常看到TP53基因突变，是p53突变癌的模型，通常用于121例高卵巢癌的正常病理测试中。由于免疫组织化学分析，它可以分为高型卵巢癌病例的四种类型的p53染色模式（野生型p53，p53阴性，p53核阳性，p53 cytypes/核阳性） 。分类的p53阴性，p53核阳性和p53细胞质/核阳性病例的相关性通过周期生存期和整个生存期分析。结果，据揭示了p53细胞原/核阳性病例在恶化的存活率和总体存活率中均显着有缺陷。使用癌症基因面板（275个基因）分析了TP53基因突变，从高含量的Moditic卵巢癌组织的石蜡包裹的片段中提取肿瘤细胞DNA。接下来，预后较差的p53细胞原/核阳性病例可能具有p53骨料沉积，并使用用于检测蛋白质聚集体的蛋白质抑制剂进行分析。 p53在14例细胞质/核阳性病例中，在10例中观察到p53骨料沉积。

项目成果

小胞体ストレス性カルレティキュリン膜移行は細胞性栄養膜細胞でear-meシグナルとして働く

内质网应激诱导的钙网蛋白膜易位在细胞滋养层细胞中充当耳-我信号

• 发表时间: 2022
• 作者: 西岡 香穂;岩橋 尚幸;南條 佐輝子;池崎 みどり;西辻 和親;井原 義人 ;井箟 一彦
• 通讯作者: 井箟 一彦

細胞性栄養膜細胞で小胞体ストレスにより膜移行したカルレティキュリンはeat-meシグナルとして働く

由于细胞滋养层细胞内质网应激，钙网蛋白易位至细胞膜，充当“吃我”信号

• 发表时间: 2022
• 作者: 西岡 香穂;岩橋 尚幸;池崎 みどり;西辻 和親;井原 義人;井箟 一彦
• 通讯作者: 井箟 一彦

Complementary role of GlcNAc6ST2 and GlcNAc6ST3 in synthesis of CL40-reactive sialylated and sulfated glycans in the pleural mesothelium

GlcNAc6ST2 和 GlcNAc6ST3 在胸膜间皮中 CL40 反应性唾液酸化和硫酸化聚糖合成中的互补作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshiko Takeda-Uchimura;Midori Ikezaki;Tomoya O. Akama;Kaho Nishioka;Yoshito Ihara;Fabrice Allain;Kazuchika;Nishitsuji;Kenji Uchimura
• 通讯作者: Kenji Uchimura

細胞性栄養膜細胞における ERストレスによるカルレティキュリンの細胞表面移行はマクロファージによる貪食に関与する

细胞滋养层细胞内质网应激诱导的钙网蛋白细胞表面易位参与巨噬细胞的吞噬作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 西岡 香穂;岩橋 尚幸;池崎 みどり;西辻 和親;井箟 一彦;井原 義人
• 通讯作者: 井原 義人

和歌山県立医科大学 大学案内 広報 癌の予後不良と化学療法耐性にかかわる新たな機構を発見

和歌山医科大学 大学信息公共关系 发现与癌症预后不良和化疗耐药相关的新机制