HPV感染細胞の免疫回避とT細胞免疫応答に着目したCIN予後予測法の確立

建立以HPV感染细胞免疫逃避和T细胞免疫反应为重点的CIN预后预测方法

• 批准号: 22K09566
• 负责人: 江口 聡子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09566/
• 关键词: CIN; HPV; HLA; LOH; HPV特異的免疫応答; 免疫関連遺伝子のゲノム改変

CIN（cervical intraepithelial neoplasia）におけるHLAのLOH (loss of heterozygosity)の重要性の検証を目的とした。収集したCIN検体138例を解析対象とし、病理診断を行いCINのグレードにより２群（子宮頸管炎・CIN1群、CIN2・CIN3群）に分けた。またPGMY-CHUV法によりHPV (human papillomavirus) typingを施行した。千葉県がんセンターと共同研究で、HLA-A, B, CのロングリードシーケンスをもとにCINのグレードとHLA-A, B, CのLOHの関連を検討した。結果：子宮頸管炎・CIN１群が69例、CIN2・CIN3群が69例であった。HPV typingの結果、ハイリスクHPVであるHPV16,18,52,58の分布は両群に有意差を認めなかった。HLAのLOHの検証では、子宮頸管炎・CINではHPVの抗原提示能が高い対立遺伝子ほどより頻繁に失われていた。またHLAのLOHはより進行した病状の症例ほど頻繁に認められた。HLAの抗原提示能を喪失することによりHPV(human papillomavirus)が免疫監視メカニズムを回避し、長期的な感染を引き起こすことが示唆された。またHLAのLOHを有する症例は病変の進展リスクを有することが示唆された。今後、HLAのLOHがCIN進行や持続の予後予測となりうるかの検証や、HLA-A, B, CのHPV蛋白に対する親和性を検討していく予定である。

目的是验证CIN中HLA丧失杂合性（LOH）的重要性（宫颈上皮内肿瘤）。根据CIN级，对收集的CIN标本进行了分析，并将患者诊断为两组（宫颈炎/CIN1组，CIN2/CIN3组）。另外，使用PGMY-CHUV方法进行HPV（人乳头瘤病毒）键入。在与Chiba县癌症中心的联合研究中，我们根据HLA-A，B和C的长读序列研究了CIN等级与LOH的LOH之间的关系。结果：宫颈炎/CIN1组中有69例，CIN2/CIN2/CIN3组中有69例。由于HPV键入，两组之间高危HPVS HPV16、18、52、58的分布没有显着差异。在HLA中LOH的测试中，HPV具有较高抗原表现能力的等位基因在宫颈炎和CIN中丧失了更频繁的损失。此外，HLA中的LOH在患有更晚期条件的情况下更为频繁。据建议，HLA抗原表现能力的丧失会导致HPV（人乳头瘤病毒）规避免疫监测机制并导致长期感染。还建议患有HLA LOH病变的病例有病变的风险。将来，我们将研究HLA LOH是否可以预测CIN的进展和持久性，并研究HLA-A，B和C对HPV蛋白的亲和力。