GnRHシグナル制御による動脈硬化抑制作用の解明

阐明 GnRH 信号控制的抗动脉硬化作用

• 批准号: 22K09539
• 负责人: 永山 綾子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09539/
• 关键词: 前立腺癌; GnRH受容体; 動脈硬化; マクロファージ; アンドロゲン

1.GnRH受容体作動薬と拮抗薬の動脈硬化進展におよぼす作用の差異を用いた検討については、ApoE欠損マウスに高脂肪食を摂餌させ、GnRH受容体作動薬投与群、GnRH受容体拮抗薬投与群、コントロール群に分けて解剖を行った。マウスの大動脈弁輪のプラーク面積には有意差がつかなかったが、プラークの壊死部位はGnRH受容体作動薬投与群で少ない傾向にあった。GnRH受容体がプラークの不安定性に関与している可能性が示唆された。引き続き免疫染色を追加し、大動脈プラークでの解析を進める。併せて腹腔内マクロファージの採取も行うことができたため、GnRH受容体作動薬および拮抗薬前後で腹腔内マクロファージのmRNAにおいてどのような遺伝子発現が変化し、動脈硬化に関連しているのかを解析する。2.GnRHがマクロファージの泡沫化に及ぼす影響については、THP-1をマクロファージへ分化誘導し、泡沫化させる手技は確立している。泡沫化させたマクロファージにおいてGnRH受容体作動薬の方が、泡沫化面積が少ない傾向にあり、引き続き実験回数を重ねて、再現性を確認する。3. GnRHがマクロファージ泡沫化に関与する遺伝子発現に及ぼす影響については、現在2の実験を進めており、保存している検体で遺伝子発現を検索予定である。昨年度1年間で、GnRH受容体がマウスの大動脈プラークの不安定性に関連していること、細胞実験においてGnRH受容体がマクロファージの泡沫化に関連していることがわかったため、さらに解明を進めていく。

1。关于使用引起GNRH受体和拮抗剂的动脉动脉蛋白的作用差的检查，小鼠缺乏小鼠用于喂养高脂肪饮食和GNRH受体控制组，GNRH受体拮抗剂。解剖学分为药物管理组和对照组。尽管小鼠主动脉瓣轮的斑块面积没有显着差异，但斑块的坏死部位在GNRH受体操作药物给药组中往往较小。有人提出，GNRH受体可能参与斑块不稳定性。继续添加免疫测定法，并通过主动脉斑块进行分析。同时，有可能在腹腔中收集巨噬细胞，因此我们分析了GNRH受体和拮抗剂之前和之后的腹腔中巨噬细胞中的哪些基因表达，并且与动脉菌血症有关。 2。关于GNRH对巨噬细胞泡沫的影响，建立了将THP-1分为巨噬细胞和泡沫的程序。在泡沫巨噬细胞中，GNRH受体参与者倾向于具有较低的泡沫区域，并且继续重复实验以确认可重复性。 3。关于GnRH对巨噬细胞泡沫涉及的基因表达的影响，我们目前正在进行两个实验，并将使用保留的标本搜索基因表达。去年，已经发现GNRH受体与小鼠中主动脉斑块的不稳定性有关，并且GNRH受体与细胞实验中的巨噬细胞相关，因此我们将进一步阐明它们。

项目成果

前立腺がん内分泌療法とメタボリック症候群

前列腺癌和代谢综合征的内分泌治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 蘆田 健二;永山 綾子;井川 掌;野村 政壽
• 通讯作者: 野村 政壽

GnRH受容体拮抗薬による心血管イベント抑制作用機構の解明

阐明 GnRH 受体拮抗剂抑制心血管事件的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 前川眞見子;田上文子;永井亜希子;池田やよい;永山 綾子
• 通讯作者: 永山 綾子