尿路上皮癌の腫瘍血管微小環境の不均一性に着目したバソヒビンによる革新的治療戦略

使用血管抑制素的创新治疗策略，重点关注尿路上皮癌肿瘤血管微环境的异质性。

基本信息

批准号：
22K09459
负责人：
宮崎保匡
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

①尿路上皮癌は腎盂尿管癌と膀胱癌があるが、膀胱癌については初回の治療として経尿道的腫瘍切除術が行われる。経尿道的膀胱腫瘍切除術で内視鏡的に切除された膀胱癌のヒト手術検体を免疫染色によってバソヒビンを染色して評価することによって、バソヒビンの発現について癌微小環境におけるバソヒビンの局在を研究した。手術検体を解析することで同一のヒト手術検体におけるバソヒビン1，バソヒビン2発現に対する局在の違いを比較検討できると考えられ、膀胱癌における免疫染色を行った。バソヒビン1は、癌微小環境にいて血管内皮細胞に特異的に染色がみられ、癌細胞自体には発現が見られなかった。バソヒビン2は、癌微小環境における血管内皮細胞と腫瘍細胞に染色がみられた。②各種膀胱癌細胞株と血管内皮細胞株（HUVEC）におけるバソヒビン1，バソヒビン2の発現をウェスタンブロット、細胞蛍光免疫染色にて検討して発現の違いを比較検討した。ウェスタンブロット法では、バソヒビン1は主に血管内皮細胞に発現していたが、膀胱癌細胞では殆ど発現していなかった。バソヒビン2は血管内皮細胞と膀胱癌細胞株で発現を認めた。細胞蛍光免疫染色においても同様の結果であった。バソヒビン1とバソヒビン２の発現には違いがあり、同様の発現をしていないことから癌微小環境における細胞間での血管新生の異質性を反映していると考えられた。今後さらに症例数を増やして予後との関連も検討していきたい。

1）尿路上皮癌包括肾脏输尿管癌和膀胱癌，但对于膀胱癌，尿道肿瘤切除是第一种治疗方法。研究了血管肽在癌症微环境中的定位，通过评估膀胱癌的人类外科手术标本通过免疫抑制素通过免疫抑制素切除，从而在癌症微环境中表达了血管肽在癌症微环境中。通过分析手术标本，可以比较在同一人类手术标本中与血管肽1和血管肽2表达有关的定位差异，并且可以在膀胱癌中进行免疫染色。基底肽1专门针对癌症微环境中的血管内皮细胞染色，在癌细胞本身中未发现表达。血管丁质2在癌症微环境中染色的血管内皮细胞和肿瘤细胞。 2）通过蛋白质印迹和细胞荧光免疫染色，检查和检查表达差异，检查了各种膀胱癌细胞系和血管内皮细胞系（HUVEC）在各种膀胱癌细胞系和血管内皮细胞系（HUVEC）中的表达。在蛋白质印迹中，血管久蛋白1主要在血管内皮细胞中表达，但在膀胱癌细胞中几乎不表达。基丁肽2在血管内皮细胞和膀胱癌细胞系中表达。细胞荧光免疫染色获得了相同的结果。血管久蛋白1和血管丁蛋白2的表达存在差异，并且由于它们没有以相同的方式表达，因此被认为反映了癌症微环境中细胞之间血管生成的异质性。将来，我们想增加病例数，并考虑与预后的关系。