骨マクロファージと骨芽細胞の相互作用による骨代謝制御機構の分子基盤に関する研究

骨巨噬细胞与成骨细胞相互作用调控骨代谢机制的分子基础研究

• 批准号: 22K09438
• 负责人: 徳田 治彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09438/
• 关键词: 骨芽細胞; 骨マクロファージ; oncostatin M; TNF-α M-CSF; ケモカイン; M-CSF; 細胞移動

本研究は、マクロファージにより産生されるoncostatin Mなどのサイトカイン・ケモカインの骨芽細胞機能に及ぼす影響を詳細に解析し、骨マクロファージによる骨代謝・骨リモデリング制御機構、特に骨芽細胞との相互作用を解明するものである。本年度は、骨芽細胞におけるtumor necrosis factor-α(TNF-α)刺激により惹起されるmacrophage colony-stimulating factor (M-CSF)産生に対するoncostatin Mの作用について検討した。結果として① Oncostatin MはTNF-α刺激に対するM-CSF遊離およびmRNA発現を抑制すること② mTOR/p70 S6 kinase阻害剤であるrapamycinはTNF-α刺激に対するM-CSF遊離に何ら影響しないこと③ Oncostatin MはTNF-α刺激に対するAktおよびp44/p42 MAP kinaseのリン酸化を抑制するが、p70 S6 kinaseのリン酸化には何ら影響しないことが明らかとなった。以上より、骨芽細胞においてoncostatin Mは、tumor necrosis factor (TNF)-α刺激に対するmacrophage colony-stimulating factor (M-CSF)産生を抑制し、その作用点はp70 S6 kinaseではなくAktおよびp44/p42 mitogen-activated protein (MAP) kinaseの上流であることが強く示唆された。Oncostatin M受容体の活性化によりJAK/STAT経路が活性化されることはよく知られている。骨芽細胞においても、JAK2の活性化がTNF-αによるAktリン酸化を抑制的に制御することが知られており、今回の知見との関連が注目される。

这项研究详细分析了细胞因子和趋化因子（例如巨噬细胞，成骨细胞产生的ONCOSTATIN M）的影响，并阐明了骨代谢和骨巨噬细胞的骨骼代谢和骨重塑控制的机制，尤其是与骨分布物的相互作用。今年，我们研究了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）刺激在成骨细胞中诱导的巨噬细胞刺激因子（M-CSF）的影响。结果，发现1）on Costatin M抑制M-CSF的释放和mRNA表达，响应TNF-α刺激2）MTOR/p70 S6激酶的抑制剂RAPAMYCIN（RAPAMYCIN）对M-CSF的抑制剂没有影响M-CSF对TNF-α刺激的响应，对M-CSF的释放均没有影响。 TNF-α刺激，但对P70 S6激酶磷酸化没有影响。这些结果强烈表明，on Costatin M抑制骨细胞中巨噬细胞刺激因子（M-CSF）的产生，以抗肿瘤坏死因子（TNF）-α刺激，其作用是AKT和P44/P42 MITIT蛋白（MAP）KINASE，而不是P70 kinase，而不是P70 S6 KIN0 S6 KIN0 S6 KIN0。众所周知，Oncostatin M受体的激活激活JAK/STAT途径。众所周知，JAK2的激活抑制了TNF-α在成骨细胞中的激活，并且其与当前发现的关联是有意义的。

项目成果

Oncostatin M attenuates tumor necrosis factor-α-induced synthesis of macrophage-colony stimulating factor via suppression of Akt in osteoblasts.

Oncostatin M 通过抑制成骨细胞中的 Akt 来减弱肿瘤坏死因子-α 诱导的巨噬细胞集落刺激因子的合成。

• DOI: 10.1080/03008207.2022.2109468
• 发表时间: 2023
• 期刊: Connect. Tissue Res.
• 作者: Hioki T;Kuroyanagi G;Matsushima-Nishiwaki R;Kozawa O;Tokuda H.
• 通讯作者: Tokuda H.