CD14陽性樹状形細胞による関節リウマチ病態形成の形態学的解明

CD14阳性树突状细胞形态学阐明类风湿性关节炎发病机制

• 批准号: 22K09345
• 负责人: 黒瀬 理恵
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09345/
• 关键词: 関節リウマチ; 滑膜組織; CD14

病理組織学的に関節リウマチの滑膜組織では、滑膜組織の絨毛状増殖や滑膜細胞の多層化、新生血管の増生、リンパ球や好中球、マクファージ、紡錘形線維芽細胞といった様々な免疫細胞が多数みられることから、関節リウマチの炎症は滑膜組織から生じると考えられてきた。我々の電子顕微鏡を用いた研究の結果では、滑膜組織の中で線維芽細胞様滑膜細胞がCD14+で樹状様に枝分かれした細胞形態を示し、リンパ球や形質細胞と密接に関連していた。免疫組織学的染色では、CD14+樹状形細胞はHLA-DR+で、一部の細胞はCD68+であった。さらにほぼ全ての細胞がビメンチン+を示した。以上から関節リウマチ滑膜組織にみられるCD14+樹状形細胞は、免疫応答細胞、貪食細胞、さらに間葉系細胞といった非常にユニークな性質をもっていることが示唆された。関節リウマチ滑膜組織の血管周囲にみられるCD14+樹状形細胞は，CD14+を示すと同時にCD90+を示していた。また関節リウマチの骨髄の免疫組織学的染色、CD14+樹状形細胞が分化培養をするとCD83+、HLA-DR+細胞が増加することから、関節リウマチ滑膜組織のCD14+樹状形細胞は，骨髄由来で循環血液を経由して滑膜組織に拡がり樹状前駆細胞となり、関節リウマチの病態形成に関与しているのではないかと考えられた。CD14+樹状形細胞に着目して、この細胞の起源を明らかにし関節リウマチの病態形成にどのように関与していくのかを超微形態学的な視点も交えて解明することで、関節リウマチの病態に迫る。また本研究の発展は、将来的に関節リウマチの発症予測因子の開発や細胞を標的とした治療法の開発につながる可能性があると考えている。

从组织病理学上讲，在类风湿关节炎的滑膜组织中，存在许多不同的免疫细胞，包括滑膜组织的绒毛增殖，滑膜细胞的多层，新血管血管的增殖以及淋巴细胞的增殖，中性粒细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，因此，它是从事的，因此，它的症状是如此，因此它是从而引起了人们的注意。滑膜组织。我们的电子显微镜研究表明，成纤维细胞样细胞在滑膜组织中表现出树突状形态，与淋巴细胞和浆细胞密切相关。在免疫组织学染色上，CD14+树突状细胞为HLA-DR+，一些细胞为CD68+。此外，几乎所有细胞都显示出波形蛋白+。这些结果表明，在类风湿关节炎滑膜组织中发现的CD14+树突状细胞具有非常独特的特性，例如免疫反应细胞，吞噬细胞和间充质细胞。 CD14+树突状细胞周围在类风湿关节炎滑膜组织的血管周围显示出CD14+和CD90+。此外，当CD14+树突状细胞分化时，类风湿关节炎，CD83+和HLA-DR+细胞对骨髓的免疫组织学染色增加，因此，人们认为CD14+树突状细胞在造液炎和骨骼循环中散发出骨骼的循环繁殖，从参与类风湿关节炎病理的形成。通过关注CD14+树突状细胞，我们将通过阐明这些细胞的起源并阐明其参与类风湿关节炎的形成，并以超细素的形态学观点来探索类风湿关节炎的病理。我们还认为，这项研究的发展可能导致未来类风湿关节炎的预测因素和靶向细胞靶向疗法的发展。

项目成果

CD14+ dendritic-shaped cellsはCD90を発現し関節リウマチの病態形成に関わる

CD14+树突状细胞表达CD90并参与类风湿性关节炎的发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Rie Kurose;Takahiro Ochi;Takashi Satoh;Miwa Uzuki;Kenya Murakami;Akira Kurose;Yo-ichi Satoh;Yasuyuki Ishibashi;Kinji Ishida;Katsutoshi Ogasawara;Akinari Morikawa;Takashi Sawai;黒瀬理恵，若井裕司，石橋恭之，澤井高志
• 通讯作者: 黒瀬理恵，若井裕司，石橋恭之，澤井高志