細菌バイオフィルムを低減させる薬剤による人工関節感染の治療に関する研究

减少细菌生物膜药物治疗人工关节感染的研究

• 批准号: 22K09307
• 负责人: 菖蒲池 健夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09307/
• 关键词: バイオフィルム; MRSA; インプラント

人工関節感染は黄色ブドウ球菌およびその薬剤耐性株（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌，MRSA）や表皮ブドウ球菌がおもな原因である．人工関節感染が難治なのは，人工関節表面で起炎菌がバイオフィルムを形成することが大きな原因であるため，難治性を克服するにはバイオフィルムを阻害することが肝要である．本研究は，ガロイル化合物の「細菌バイオフィルムを低減させる薬剤」としての効果を明らかにする．まず，ガロイル化合物の最適な用量を知るために，ポリスチレン表面における最小バイオフィルム阻止濃度（MBIC）を96ウェルプレートで測定した．臨床由来の3株のMRSAに対するガロイル化合物のMBICは，いずれも100-200μMであることがわかった．次に，ガロイル化合物がMRSA以外の菌種のバイオフィルム形成にも影響を与える可能性があると考え，3株のMRSAの他に，メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）1株，表皮ブドウ球菌3株（いずれも臨床由来）について，ポリスチレン製96ウェルプレートで培養し，ガロイル化合物添加の有無でバイオフィルム量を比較した．その結果，ガロイル化合物の添加でバイオフィルム形成が顕著に抑制されたのは3株のMRSAのみであり，他の菌株ではまったく抑制されないか，ごく僅かしか抑制されなかった．このことから，想定とは異なり，ガロイル化合物はMRSA特異的にバイオフィルム形成を阻害するものであることが明らかになった．このことはさらに，ガロイル化合物が阻害する，MRSA特異的なバイオフィルム形成過程の存在を示唆しており，研究展開の緒となる可能性がある．

人工关节感染主要由金黄色葡萄球菌及其耐药菌株（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）和表皮葡萄球菌引起。人工关节感染的难治性很大程度上是由于病原菌在人工关节表面形成生物膜，因此为了克服这种难治性，抑制生物膜至关重要。这项研究揭示了没食子酰化合物作为“减少细菌生物膜的药物”的有效性。首先，为了确定没食子酰化合物的最佳剂量，在 96 孔板中测量了聚苯乙烯表面的最低生物膜抑制浓度 (MBIC)。没食子酰化合物针对三种临床衍生的 MRSA 菌株的 MBIC 被发现为 100-200 μM。接下来，我们认为没食子酰化合物也可能影响MRSA以外的细菌物种的生物膜形成，并且除了三种MRSA菌株外，还发现了一种甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）菌株和三种表皮葡萄球菌菌株（。两种临床衍生的）在96孔聚苯乙烯板中培养，并比较添加和不添加没食子酰化合物的情况下生物膜的量。结果，通过添加没食子酰化合物，只有三种MRSA菌株的生物膜形成受到显着抑制，而其他菌株根本没有受到抑制或仅受到轻微抑制。这些结果表明，与预期相反，没食子酰化合物专门抑制 MRSA 的生物膜形成。这进一步表明存在受没食子酰化合物抑制的 MRSA 特异性生物膜形成过程，这可能为进一步研究提供起点。

项目成果

銀含有ハイドロキシアパタイトコーテイングとバンコマイシンの併用は、ラットの大腿骨の血行感染に対して相乗的な抗菌性を有する

含银羟基磷灰石涂层与万古霉素组合对大鼠股骨血源性感染具有协同抗菌作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 記伊祥雲;宮本比呂志;中島武馬;橋本 哲;上野雅也;野田岩男;菖蒲池健夫;河野俊介;園畑素樹;馬渡正明
• 通讯作者: 馬渡正明

Leukemia/lymphoma-related factor (LRF) or osteoclast zinc finger protein (OCZF) overexpression promotes osteoclast survival by increasing Bcl-xl mRNA: A novel regulatory mechanism mediated by the RNA binding protein SAM68

• DOI: 10.1038/s41374-022-00792-w
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Laboratory Investigation
• 影响因子: 5
• 作者: Xianghe Xu;T. Shobuike;M. Shiraki;Asana Kamohara;Hirohito Hirata;Masatoshi Murayama;Daisuke Mawatari;Masaya Ueno;T. Morimoto;T. Kukita;M. Mawatari;A. Kukita