肉腫細胞をターゲットとした蛍光L-グルコースによる新規診断・治療法の開発

使用荧光L-葡萄糖靶向肉瘤细胞开发新的诊断和治疗方法

• 批准号: 22K09322
• 负责人: 大鹿 周佐
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09322/
• 关键词: 肉腫; 蛍光L-グルコース; 糖代謝イメージング; 蛍光グルコース

原発性悪性骨・軟部腫瘍（肉腫）は、その希少性と多様性から診断や治療に難渋することが多い。我々は、正常細胞にほとんど取り込まれないが、がん細胞に選択的に取り込まれる可能性のある蛍光L-グルコース（2-NBDLG、CLG）に注目した。すでに骨肉腫細胞における2-NBDLGの取り込みをin vitroで確認したが、CLGの腫瘍識別能と抗腫瘍効果も期待される。本研究の目的は、 肉腫細胞が蛍光L-グルコースを取り込むかどうかをin vitroおよびin vivoで評価すること、2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を検証することである。また本研究の先行研究として、高い浸潤能と抗がん剤抵抗性を有し再発や転移の原因となりうるside population（SP）細胞における蛍光グルコース（2-NBDG、2-NBDLG）の取り込み評価を行った。骨肉腫細胞株U2OSを、抗がん剤であるドキソルビシンを培地に添加して長期培養を行うことで、Hoechst33342を排出するSP細胞が有意に増加した。それらの薬剤排出能はverapamilによって阻害され、排出の主体はABCB1によるものであることが分かった。また、SP細胞は非SP細胞と比較して、2-NBDLG取り込みの割合が増加しており、蛍光グルコースの代謝評価が薬剤耐性を有する細胞集団を識別できる可能性が示された。上記先行研究が順調に進んだことから、今後は予定通り2-NBDLGとCLGの腫瘍識別能の違い、CLGの抗腫瘍効果を、in vitroとin vivoのどちらでも明らかにするための研究を進める方針である。

原发性恶性骨骼和软肿瘤（肉瘤）通常由于稀有性和多样性而难以诊断和治疗。我们专注于荧光L-葡萄糖（2-NBDLG，CLG），该葡萄糖很少掺入正常细胞中，但可以选择性地掺入癌细胞中。它已经在体外得到了证实，可以将2-NBDLG掺入Osteararthos细胞中，但也有望具有CLG的肿瘤特异性能力和抗肿瘤作用。这项研究的目的是评估肉瘤细胞在体外和体内是否会吸收荧光L-葡萄糖，在2-NBDLG和CLG肿瘤特异性能力之间有所不同，并验证CLG的抗肿瘤效应。此外，作为这项研究的预研究，可能导致复发或转移的高浸润和抗癌耐药性会导致侧群（SP）细胞引起荧光葡萄糖（2-NBDG，2-NBDLG）。通过在培养基中添加抗癌药物阿霉素，通过将骨肉瘤细胞添加到培养基中，将HOECHST33342的SP细胞显着增加。发现这些药物排放被维拉帕米抑制，并且放电是由于ABCB1引起的。此外，与非SP细胞相比，SP细胞增加了2-NBDLG掺入的比率，这表明荧光葡萄糖的代谢评估可以鉴定具有耐药性的细胞基团的可能性。由于上述上述研究的进展顺利，我们将进行研究以揭示体外和体内的研究，因此2-NBDLG和CLG的肿瘤鉴定之间的差异以及CLG的抗肿瘤效应是未来的政策。