腫瘍微小環境内 B 細胞を用いた転移性脳腫瘍に対する CAR-T 細胞療法の開発

利用肿瘤微环境中的 B 细胞开发 CAR-T 细胞疗法治疗转移性脑肿瘤

基本信息

批准号：
22K09223
负责人：
大野真佐輔
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

消化器癌の転移性脳腫瘍パラフィン埋包検体を15例収集し、これらを用いてHE染色および各種免疫染色を行った。がん免疫の活性化に関与し、良好な予後や免疫チェックポイント阻害薬の有効性を予測するとして近年注目されている三次リンパ構造は、他の臓器では多くの報告があるが、転移性脳腫瘍に関しては皆無である。この度、HE染色を用いて転移性脳腫瘍組織の観察を行い、腫瘍辺縁や腫瘍辺縁の脳血管腔にこの三次リンパ構造を推定させるリンパ球の集簇を発見した。さらに、CD4、CD8、CD20、BCL6などによる免疫染色を進め、三次リンパ構造に特徴的なCD20陽性細胞、すなわちB細胞が腫瘍辺縁や腫瘍辺縁の脳血管周囲に集簇していることが観察された。しかし、成熟した三次リンパ構造のマーカーとして使用されるBCL6を発現しているB細胞は認められず、転移性脳腫瘍における三次リンパ構造は未熟な形態として存在していることが明らかになった。また、腫瘍組織内に存在するB細胞は主に三次リンパ構造内に存在するという既知の知見より、腫瘍細胞内のB細胞を含む免疫細胞のすべてを画像解析ソフトを用いてカウントし、これらの結果を臨床データと照らし合わせ、統計解析を行った。15例の患者を高B細胞群、低B細胞群の2群に分け解析を進めた結果、高B細胞群において、転移性脳腫瘍発生からの生存期間および転移性脳腫瘍術後からの生存期間が有意に長いことが分かった。以上より、転移性脳腫瘍におけるB細胞の存在は転移性脳腫瘍発症後の良好な予後に関連することが分かった。

我们收集了15例石蜡包埋的胃肠癌转移性脑肿瘤标本，并用它们进行HE染色和各种免疫染色。三级淋巴结构参与癌症免疫的激活，近年来作为良好预后的预测因素和免疫检查点抑制剂的有效性而受到关注，已在许多其他器官中报道过，但在转移性脑肿瘤中也发现了这种结构对此，没有这样的说法。我们最近使用HE染色观察了转移性脑肿瘤组织，并在肿瘤边缘和肿瘤边缘的脑血管间隙中发现了淋巴细胞簇，这表明了这种三级淋巴结构。此外，我们用CD4、CD8、CD20、BCL6等进行免疫染色，发现CD20阳性细胞，即B细胞，是三级淋巴结构的特征，聚集在肿瘤边缘和脑血管周围。观察肿瘤边缘。然而，没有发现B细胞表达BCL6，BCL6被用作成熟三级淋巴结构的标志物，这表明转移性脑肿瘤中的三级淋巴结构以不成熟的形式存在。此外，基于已知肿瘤组织中存在的B细胞主要存在于三级淋巴结构中的知识，我们利用图像分析软件对肿瘤细胞内包括B细胞在内的所有免疫细胞进行了计数，并将结果与临床数据进行了比较。进行了统计分析。我们将15名患者分为高B细胞组和低B细胞组两组，结果发现，在高B细胞组中，转移性脑肿瘤从发病起的生存时间以及转移性脑肿瘤手术后的生存时间发现明显更长。由此可见，转移性脑肿瘤中B细胞的存在与转移性脑肿瘤发病后的良好预后相关。

项目成果

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Primary central nervous system malignant lymphoma in a patient with rheumatoid arthritis receiving tocilizumab: illustrative case

接受托珠单抗治疗的类风湿性关节炎患者的原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤：说明性病例

DOI：
10.3171/case22256
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Neurosurgery: Case Lessons
影响因子：
0
作者：
Ohno Masasuke;Kuramitsu Shunichiro;Iwakoshi Akari;Yamaguchi Junya;Ohka Fumiharu;Saito Ryuta
通讯作者：
Saito Ryuta

頭蓋内転移を認めた悪性末梢神経鞘腫の2例

恶性周围神经鞘瘤颅内转移二例