Development of a new experimental model of chronic focal cerebral ischemia and elucidation of hyperperfusion following vascular reconstruction

慢性局灶性脑缺血新实验模型的开发及血管重建后过度灌注的阐明

• 批准号: 22K09226
• 负责人: 清水 宏明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09226/
• 关键词: chronic; focal; brain low perfusion; mouse; suture model; 慢性脳低灌流; 過灌流; 脳血管自動調整能; げっ歯類; neurovascular unit

本研究の目的は、①げっ歯類の局所慢性低灌流モデル開発、②脳循環調整に関連しneurovascular unit（NVU）などが慢性脳低灌流でどのように変化するかを明らかにすることである。令和４年度は、①について実験を行い、雄C57BL/6Jマウス（後交通動脈発達が不良）においていわゆるsuture modelを応用して中および後大脳動脈（MCA、PCA）領域の慢性低灌流モデルを作成した。当初は、ナイロン糸の太さや挿入長、コーティング長などを様々に変えて試行錯誤が必要であったが、その結果、頚部頚動脈分岐部から、先端1mmをシリコンコーティングした6-0ナイロンsutureを6mm挿入し、Laser speckle flowmetryで脳血流を観察した結果、同側MCA領域が対側の90%、PCA領域が80%になるモデルを比較的再現性よく作成できることがわかった。この初期結果は学会発表にて報告した。今後は、さらに再現性を向上させるための方策を検討するとともに、摘出した脳を用いこの局所慢性低灌流領域に、どのような組織学的変化が生じるか、免疫染色等を用いて検討する計画である。

本研究的目的是（1）开发啮齿类动物的局部慢性低灌注模型，以及（2）阐明神经血管单元（NVU）等如何与慢性脑低灌注相关的脑循环调节变化。 2020财年，我们对①进行了实验，在雄性C57BL/6J小鼠（后交通动脉发育不良）中应用所谓的缝合模型，建立大脑中动脉和后动脉（MCA、PCA）区域慢性灌注不足的模型。创建。起初，需要通过改变尼龙线的粗细、插入长度、涂层长度等进行反复试验，但结果是，从6毫米6-0尼龙缝线中插入了1毫米尖端涂有硅胶的缝线。插入颈动脉分叉处并使用激光散斑血流仪观察脑血流后，我们发现可以创建一个具有较高重复性的模型，其中同侧 MCA 面积为对侧面积和 PCA 面积的 90%。是对侧面积的80%。这些初步结果在一次学术会议上报告。将来，我们计划考虑采取措施进一步提高再现性，并使用免疫染色来检查使用切除的大脑的局部慢性灌注不足的区域发生了什么样的组织学变化。