グリコカリックスに着目した新たな悪性脳腫瘍治療法の研究

以糖萼为核心的恶性脑肿瘤治疗新方法研究

基本信息

批准号：
22K09203
负责人：
中山則之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09203/
关键词：
血管内皮グリコカリックス悪性脳腫瘍脳転移新規治療 glioblastoma

项目摘要

前年度はヘパラン硫酸に着目した研究を行っており、血管内皮細胞のへパラン硫酸減少が血管新生を抑制することでglioblastomaの予後改善に関連を持つことを確認していた(Discov Oncol. 2021)。しかしながら、本年度に頸動脈より腫瘍細胞(B16)を移植し脳転移を確認するモデルを作成し検討を行ったところ、血管内皮のへパラン硫酸を減少させても転移の抑制には繋がらないことが示唆された。また、本年度に共同研究者が行っていた実験でfibroblastのへパラン硫酸減少が大腸癌の予後悪化に関連することも分かった(PLoS One. 2023)。これらの結果から、へパラン硫酸の減少が必ずしも長期的な生命予後の改善に繋がるとは言えず、やはり血管内皮グリコカリックスの保護が最も肝要であると考えられた。そのため、現在は血管保護作用の期待される薬剤を注射し、血管内皮グリコカリックスの分解を阻害する方向で予後の改善を認めないか検討中である。具体的にはナファモスタットを用いて実験を行っており、まずはvitroでナファモスタットがglioblastomaの増殖に影響を与えないことを確認した。今後GL261 modelを用いてvivoで予後に与える影響の確認を行うことを検討している。また、同時に抗腫瘍薬を用いた際に血管内皮グリコカリックスが傷つく可能性もあるため、抗腫瘍薬を投与するモデルでも同様に実験を行うことを検討している。

在上一年，我们正在进行针对乙酰硫酸的研究，证实血管内皮细胞中paran硫酸的减少与通过抑制新的血管（DiscovOncol。2021）来改善球球瘤预后有关。然而，今年，从颈动脉移植肿瘤细胞（B16）以确认脑转移的模型是，即使将paran硫酸降低到内皮中，也不会导致过渡的抑制建议。今年CO研究者进行的一项实验还发现，纤维细胞的帕氏硫酸还原与结直肠癌的恶化有关（PLOSOne。2023）。这些结果并不一定会导致长期的寿命改善，并且最重要的是血管内皮糖果实的保护。因此，我们目前正在考虑是否在注入预期的药物方向上是否有预期的预后预后，这些药物有望保护血管血管并抑制血管内皮性糖果的分解。具体而言，该实验是使用nafamostat进行的，首先证实了nafamostat不会影响体外胶质母细胞瘤的增殖。将来，我们正在考虑使用GL261模型来确认对体内预后的影响。同时，使用抗肿瘤药物时，血管内皮糖果糖可能会损坏，因此施用抗肿瘤药物的模型也在考虑执行实验。