心虚血・再灌流時のセロトニン動態への薬理学的介入による心筋細胞傷害軽減

通过药物干预心脏缺血/再灌注期间血清素动态来减少心肌细胞损伤

• 批准号: 22K09182
• 负责人: 黒子 洋介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09182/
• 关键词: 心筋虚血再還流障害; セロトニン; 心臓マイクロダイアリシス; 心筋虚血再灌流傷害

心筋虚血・再灌流時、5-HTは、①5-HT receptorを介した心筋細胞傷害、②MAO代謝によって発生するH2O2を介した心筋細胞傷害、の２つの作用機序により心筋細胞を傷害すると考えられる。そのため、①SSRI (selective 5-HT reuptake inhinitor)はreceptor-dependent effectの観点から、②EMT (extra-neuronal monoamine transporter) inhibitorは、MAO-dependent effectの観点から、心虚血・再灌流時における5-HTによる心筋細胞傷害を減弱させる、と考えられた。我々が開発した心臓マイクロダイアリシス法は、in vivoで心筋に半透膜でできたプローべを埋め込み、プローべにリンゲル液を流して回収した透析液から心筋間質の情報を得るシステムである。冠動脈をスネアして心筋の虚血再灌流領域を作成し、その部位へプローべを埋め込めば心筋間質の虚血・再灌流時の情報が得られる。5-HT、5-HIAA（5-HTの代謝産物）、ミオグロビンなどを測定することにより、5-HTの虚血再灌流時の動態や心筋傷害の程度などを調べることができる。２０２２年度は全身麻酔下にラットの心筋にin vivoでマイクロダイアリシスプローべを埋め込み、心筋の虚血再灌流時における透析液のミオグロビンを測定し、虚血時および再灌流時に上昇していることを確認した。5-HT, 5-HIAAも測定する予定であったが、COVID-19感染拡大により十分な実験時間が取れなかったことから5-HT, 5-HIAAに関するデータはまだ十分取れていない。

在心肌缺血和再灌注时，由于（1）通过5-HT受体而导致的5-HT被认为是对心肌细胞的伤害，（2）心肌细胞通过MAO代谢产生的H2O2。因此，（1）SSRI（选择性5-HT再摄取源）是②emt（外部神经元单胺转运蛋白），Mao-dep，从持续效应的角度来看，在心脏局部缺血和重新灌注的情况下，5-HT是5-HT被认为是减少心肌细胞的精宫。我们开发的心脏微透析方法是一个系统，在该系统中，体内嵌入了心脏肌肉中的半透明膜制成的道具，并从Lingel溶液中收集的透析溶液中获取有关心肌间层中的信息。圈养冠状动脉，以创建心脏肌肉的缺血性灌注区域，并在该部分中嵌入一个探针，以获取有关缺血并恢复心脏肌肉的信息。通过测量5-HT，5-HIAA（5-HT代谢产物），肌红蛋白等，可以检查5-HT的动力学在缺血性恢复期间的动力学和心脏损伤程度。在2022财年，它在全身麻醉下嵌入体内，在心脏肌肉重新渗透期间测量透析液溶菌素的肌红蛋白，并在缺血和重新补偿期间。还计划测量5-HT和5-HIAA，但是由于Covid-19的传播，由于缺乏足够的实验时间，5-HT，5-HIAA的数据尚未被删除。