重度侵襲後の遷延性免疫不全PIICSにおける骨髄由来免疫抑制細胞の関与

骨髓源性免疫抑制细胞在严重侵袭后持续性免疫缺陷PIICS中的作用

基本信息

批准号：
22K09154
负责人：
三嶋隆之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09154/
关键词：
集中治療後症候群免疫不全骨髄由来免疫抑制細胞 CyTOF

项目摘要

重症外傷や敗血症などの救急/集中治療患者は、過度な生体侵襲に長期間暴露され続ける。高度侵襲後にはPost-Intensive Care Syndromeと呼ばれるさまざまな機能障害を呈すが、中でも免疫系の恒常性が破綻することで、炎症、免疫抑制、異化亢進が長期に遷延するPersistent Inflammation, Immunosupression and Catabolism Syndrome（PIICS）は、治癒遷延、二次感染、身体消耗など急性期治療後の経過に強く影響を及ぼす。PIICSの発症には、骨髄由来免疫抑制細胞（Myeloid derived suppresser cell；MDSC）の増殖・活性化が深く関与するとされる。本申請課題は、MDSCを基軸とした炎症遷延と免疫抑制、異化亢進のクロストークを多施設臨床研究により明らかとすることを目的とする。初年度は、敗血症患者16人と健常対照者5名のPBMC保存検体を使ってフローサイトメトリー評価を行った。患者検体については発症90日目まで経時的に評価した。CD11b, CD14, CD15, CD33, HLA-DRなど10抗体からなる最適化されたフローサイトメトリーパネルを作成した。抗体染色、細胞染色データ取得はすでに完了しており、現在解析中である。なお、同対象患者に関する臨床データ（年齢、性別、基礎疾患、重症度スコア、治療や転帰などの臨床経過）については既に収集を完了している。当初の予定通りの順調な進捗である。

急诊/重症监护患者，例如严重外伤或脓毒症患者，长期持续暴露于过度的生物侵袭。严重侵袭后，会出现各种被称为重症监护后综合症的功能性疾病，其中包括持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合症，由于免疫系统稳态的破坏，炎症、免疫抑制和分解代谢过度会持续很长时间（PIICS）。）强烈影响急性治疗后的病程，包括延迟愈合、继发感染和身体磨损。据认为，髓源性免疫抑制细胞（MDSC）的增殖和激活与 PIICS 的发病密切相关。本申请的目的是通过多中心临床研究阐明基于 MDSC 的炎症延长、免疫抑制和分解代谢增强之间的相互影响。第一年，使用来自 16 名脓毒症患者和 5 名健康对照者的储存 PBMC 样本进行流式细胞术评估。随着时间的推移对患者样本进行评估，直至发病第 90 天。我们创建了一个优化的流式细胞术组合，由 10 种抗体组成，包括 CD11b、CD14、CD15、CD33 和 HLA-DR。抗体染色和细胞染色数据采集已经完成，目前正在分析中。已经收集了目标患者的临床数据（年龄、性别、基础疾病、严重程度评分、包括治疗和结果在内的临床过程）。进展正在按计划进行。