Development of treatment for crush syndrome by inhalation of nitric oxide

吸入一氧化氮治疗挤压综合征的研究进展

• 批准号: 22K09148
• 负责人: 村田 勇
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Josai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09148/
• 关键词: クラッシュ症候群; 一酸化窒素ガス; サイトカインストーム; 炎症反応; 炎症

【背景】災害現場で多発するクラッシュ症候群は、腎機能不全を主体とする疾患として発見されたが、その病態や治療法の研究によって腎不全を克服しつつある。しかしながら、この疾患は治療してもなお10～15％の死亡例が存在し、その原因が炎症性疾患（全身炎症反応症候群、急性呼吸窮迫症候群など）であることが明らかにされており、我々は肺で増幅されたサイトカインストームが原因であると考えている。現在の治療法では炎症性疾患をカバーする治療法はない。我々は、クラッシュ症候群モデルラットにおいて一酸化窒素が不足することで炎症性疾患が引き起こされることを明らかにしている。しかしながら、これまでに使用されている一酸化窒素ドナーは、薬物の安定性や投与経路に難があるだけでなく、疾患の原因となる肺に薬物を送達させるような標的指向性を持たせることが難しい。【目的】本研究は、新たに開発された一酸化窒素発生素材を用い、災害現場で利用可能な経肺投与についてクラッシュ症候群ラットによって検討を行った。【方法】モデルラットに対する有効な一酸化窒素の濃度の決定は、発生させるガスの濃度を3つ、投与する期間を3つ、投与するタイミングを3つに分けて検討を行った。【結果・考察】有効な一酸化窒素が酸ガスの濃度は、20ppmおよび160ppmであった。20ppmの一酸化窒素ガス投与は、未治療ラットの生存率（20％）に対して約2倍以上の生存率を高め、投与時間に依存しないことを明らかにした。一方、160ppmの一酸化窒素ガス投与は圧迫解除後に投与すると死亡例を観察しなかったが、圧迫解除前に投与するとほぼすべてのモデルラットが死亡した。つまり、投与するタイミングによって有効性が逆転することを明らかにした。

[背景]经常在灾难情况下发生的崩溃综合征被发现是一种与肾功能不全有关的疾病，但是对其病理学和治疗方法的研究开始克服肾衰竭。然而，即使在治疗后，仍有10-15％的死亡，并且已经发现原因是炎症性疾病（例如全身性炎症反应综合征，急性呼吸遇险综合征等），我们相信它是由肺部在肺部膨胀的细胞因子风暴引起的。目前没有涵盖炎症性疾病的治疗方法。我们已经表明，一氧化氮缺乏会导致模型崩溃综合征大鼠的炎症性疾病。但是，一氧化氮的供体现在使用的药物稳定性和给药途径难以提供靶向靶向的困难，因此可以将药物输送到引起疾病的肺部。目的：这项研究是使用新开发的一氧化氮生成材料和肺部给药进行的，该材料和肺部可以由灾难部门用于造成崩溃综合征的大鼠。 [方法]通过将产生的三个浓度的气体，三个时期和三个给药时间分开来进行模型大鼠的有效一氧化氮浓度。 [结果与讨论]有效的一氧化氮酸气体浓度为20 ppm和160 ppm。发现20 ppm一氧化氮气体给药的生存率提高了未经治疗的大鼠的生存率（20％）的两倍，并且独立于给药时间。另一方面，在压缩释放后用160 ppm一氧化氮气体施用时，未观察到死亡，但是在释放压缩之前给药时，几乎所有模型大鼠都死亡。换句话说，揭示了该功效取决于管理的时间。