重症急性膵炎におけるCD 69-Myl9/12システムの関与について

CD 69-Myl9/12系统参与重症急性胰腺炎

• 批准号: 22K09111
• 负责人: 大村 拓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09111/
• 关键词: 重症急性膵炎; CD69-Myl9/12; セルレイン; 播種性血管内凝固; 集中治療; 凝固障害

Myosin light chain (Myl) 9/12は活性化した血小板から放出され，CD69陽性の免疫細胞が血管外に遊走するための足場を形成して炎症を促進する。本学の研究グループがアレルギー疾患におけるCD69-Myl9/12の重要性を見出したことを皮切りに，他の炎症性疾患でも同システムの病態への関与が認識され，当教室においても敗血症を対象にMyl9/12の機能解析を進めている。重症急性膵炎においてもCD69-Myl9/12システムが局所の炎症増悪や播種性血管内凝固（DIC）を介した病態の増悪に関与している可能性があるが，CD69-Myl9/12に着目した研究は報告されていない。本研究では臨床検体によるMyl9/12の動態解析と重症急性膵炎モデルマウスを用いたMyl9/12の機能解析により，病態解明と新規治療法開発につなげることを目的とする。現在当集中治療室に入室した重症急性膵炎患者の血液検体収集を進めており，十分な検体が集まり次第血漿Myl9/12濃度及び炎症マーカー，DICに関連するマーカーを測定する。以上の測定結果から，重症急性膵炎におけるMyl9/12と炎症反応やDICの病態との関連を評価する。また，セルレインの腹腔内反復投与により重症急性膵炎モデルマウスを作成する準備を行っている。今後，重症急性膵炎モデル群とコントロール群のマウスから膵臓と膵炎における代表的な不全臓器として肺を採取し，Myl9/12染色によって臓器ごとの動態や局在を明らかにする。そして，重症急性膵炎においてMyl9/12が何らかの動態変化をきたしていることが明らかな場合には，Myl9/12抗体を用いた機能解析に進む。これらの解析によりMyl9/12の重症急性膵炎における役割を明らかにし，抗体投与などの臨床応用が将来的に可能かどうかを検討する。

肌球蛋白轻链 (Myl) 9/12 从活化的血小板中释放出来，形成 CD69 阳性免疫细胞迁移出血管的支架，并促进炎症。我校研究小组发现CD69-Myl9/12在过敏性疾病中的重要性后，该系统在其他炎症性疾病病理生理学中的参与也得到了认识，我科也重点关注Myl9/12治疗脓毒症。 /12 功能分析正在进行中。在重症急性胰腺炎中，CD69-Myl9/12系统也可能通过弥散性血管内凝血（DIC）参与局部炎症加重和疾病进展；因此，我们对CD69-Myl9/12尚无研究报道。在本研究中，我们旨在通过使用临床标本分析 Myl9/12 的动态以及使用重症急性胰腺炎模型小鼠对 Myl9/12 的功能分析来阐明病理学并开发新的治疗方法。我们目前正在收集入住重症监护室的重症急性胰腺炎患者的血液样本，一旦收集到足够的样本，我们将测量血浆Myl9/12浓度、炎症标志物和DIC相关标志物。根据上述测量结果，我们将评估Myl9/12与重症急性胰腺炎炎症反应和DIC病理的关系。我们还准备通过重复腹腔注射雨蛙素来建立重症急性胰腺炎小鼠模型。今后，我们将从重症急性胰腺炎模型组和对照组小鼠中采集胰腺和肺这两个典型的胰腺炎衰竭器官，并利用Myl9/12染色来阐明各个器官的动态和定位。如果明确 Myl9/12 在重症急性胰腺炎中经历某种动态变化，我们将使用 Myl9/12 抗体进行功能分析。通过这些分析，我们将阐明Myl9/12在重症急性胰腺炎中的作用，并研究未来是否有可能进行抗体给药等临床应用。