The effects of beta-2 adrenaline receptor signals in macrophages on the prolonged postoperative pain

巨噬细胞β2肾上腺素受体信号对术后长时间疼痛的影响

• 批准号: 22K09092
• 负责人: 坪井 ちづ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09092/
• 关键词: β2アドレナリン受容体; マクロファージ; 神経障害性疼痛; 後根神経節; 遷延性術後痛; 慢性疼痛

遷延性術後痛(chronic postsurgical pain:CPSP)は、術後患者の10%以上に発症し、そのうち約2%が難治性の疼痛を患う。発症の一因として、急性期痛による交感神経系の緊張および炎症細胞およびグリア細胞による神経炎症が、痛みの慢性化に寄与している可能性が指摘されている。一方、末梢および中枢の免疫細胞には共通してβ2アドレナリン受容体が存在し、 細胞機能に重要な役割を持つ。また神経障害性疼痛においては、後根神経節へのマクロファージの浸潤が発症の要因であると報告されている。本研究では遷延性術後痛モデルマウスを用いて、急性痛から慢性痛への移行過程での、後根神経節おけるマクロファージの動態変化およびβ2アドレナリン受容体とそのシグナルの関与を解明することを目的としている。遷延性術後痛の要因の一つに神経障害性疼痛があり、まずは神経障害性疼痛モデルマウスを作成し、β2アドレナリン受容体作動薬の鎮痛効果と後根神経節におけるマクロファージの動態変化を検討した。神経障害性疼痛に伴うアロディニアはβ2アドレナリン受容体作動薬の投与により緩和された。後根神経節におけるマクロファージの動態変化を免疫組織染色にて観察し解析を行ったが、現状β2アドレナリン受容体による動態変化については結果が得られていない。アロディニアの緩和がβ2アドレナリン受容体作動薬により起こる背景には何らかのシグナルが関与していると思われる。後根神経節に限らず、免疫組織学的染色やフローサイトメトリー、PCRにてマクロファージの動態変化やマクロファージの機能的な役割について検討し、坐骨神経や脊髄でも同様に解析を行う予定である。

超过 10% 的术后患者会出现慢性术后疼痛 (CPSP)，其中约 2% 患有顽固性疼痛。有人认为，急性期疼痛以及炎症细胞和神经胶质细胞引起的神经炎症导致交感神经系统紧张，可能导致疼痛的慢性化。另一方面，β2-肾上腺素能受体是外周和中枢免疫细胞所共有的，并且在细胞功能中发挥着重要作用。此外，据报道巨噬细胞浸润背根神经节是神经性疼痛发作的一个因素。在本研究中，我们使用术后长时间疼痛的小鼠模型来阐明背根神经节中巨噬细胞的动态变化以及从急性疼痛向慢性疼痛转变过程中β2-肾上腺素能受体及其信号的参与。神经性疼痛是术后长时间疼痛的原因之一，我们首先创建了神经性疼痛模型小鼠，并检查了β2-肾上腺素受体激动剂的镇痛作用以及背根神经节巨噬细胞动力学的变化。通过给予β2-肾上腺素能受体激动剂可以缓解与神经性疼痛相关的异常性疼痛。我们利用免疫组织学染色观察并分析了背根神经节巨噬细胞的动态变化，但目前尚未获得β2肾上腺素能受体引起的动态变化的结果。据认为，某种信号参与了β2肾上腺素受体激动剂引起的异常性疼痛的缓解。我们计划不仅研究背根神经节，还利用免疫组织学染色、流式细胞术和PCR研究巨噬细胞动力学的变化和巨噬细胞的功能作用，并在坐骨神经和脊髓中进行类似的分析。