術後認知機能障害病理における統合的ストレス応答の果たす役割

综合应激反应在术后认知功能障碍病理学中的作用

• 批准号: 22K09038
• 负责人: 内田 洋介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09038/
• 关键词: 術後認知機能障害; 統合的ストレス応答

これまでの研究により、様々な要因が術後認知機能障害に関与することが解明されてきているものの、その正確な機序や病理については未だに不明な点が多く残されている。手術後に認知機能障害が引き起こされる原因としては、手術侵襲によって惹起された末梢組織での炎症が中枢での神経炎症を誘発し、中枢神経での炎症反応の連鎖の結果、認知機能障害を呈すると考えられている。統合的ストレス応答（integrated stress response：ISR）は、様々な生体ストレスに応じて活性化される翻訳開始因子（eukaryotic initiation factor 2α：eIF2α）のリン酸化からはじまる一連のシグナル伝達で、生体におけるタンパク合成を制御すると考えられている。近年、ISRの亢進が様々な認知機能障害を来す疾患に関与していることが報告されてきているが、手術後の10%を超える患者に発生するとされる認知機能障害との関連は明らかにされていない。一方、低分子化合物であるISRIBは、翻訳開始因子（eIF2B）に結合することで、ISR経路を抑制する作用があり、脳損傷モデルマウスにおいてはISRIBの投与による神経保護効果が報告されている。本研究では、統合的ストレス応答が手術後に発生するマウスの認知機能低下にどのような役割を果たしているか、またISRIB投与により術後認知機能障害を防ぐことができるかについて検討することを目的としている。

尽管迄今为止的研究表明术后认知功能障碍涉及多种因素，但其确切机制和病理仍存在许多未知数。手术后认知功能障碍的原因是手术侵犯引起的周围组织炎症诱发中枢神经系统的神经炎症，中枢神经系统炎症反应的连锁反应导致认知功能障碍的发生。被考虑。整合应激反应（ISR）是从翻译起始因子2α（eIF2α）的磷酸化开始的一系列信号转导，翻译起始因子2α（eIF2α）因响应各种生物应激而被激活，是改善生物体中蛋白质合成的一系列信号转导。被认为是控制。近年来，有报道称ISR增加与引起认知功能障碍的多种疾病有关，但很明显它与认知功能障碍有关，据说超过10%的患者术后会出现这种情况。没有完成。另一方面，低分子化合物ISRIB通过与翻译起始因子(eIF2B)结合而具有抑制ISR通路的作用，据报道ISRIB的给药在脑损伤模型中具有神经保护作用老鼠。在本研究中，我们旨在研究综合应激反应在小鼠术后认知能力下降中发挥的作用，以及 ISRIB 给药是否可以预防术后认知功能障碍。