小球状構造を有する微小乳頭型肺腺癌における幹細胞性と悪性度の関連

小球形结构微乳头状肺腺癌的干性与恶性程度的关系

基本信息

批准号：
22K08983
负责人：
佐藤之俊
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08983/
关键词：
肺癌微小乳頭型肺腺癌がん幹細胞転移細胞株

项目摘要

微小乳頭型肺腺癌; micropapillary lung adenocarcinoma (以下MIP肺腺癌)は肺胞腔内で周囲に空間間隙を伴った小球状の腫瘍細胞集塊の存在を病理学的特徴とし,リンパ管浸潤および血管浸潤の頻度が高く予後が不良であるが,その機序は解明されていない.本研究では,申請者らが樹立したMIP肺腺癌の新規細胞株（KU-Lu-MPPt3）を用いて,悪性度関連因子,特に転移・浸潤に関連する機構を解明し,肺腺癌に対する治療法の開発につなげることを目的とする.KU-Lu-MPPt3は,付着と浮遊の2つの培養形態を併せ持つ.我々はこれまでにKU-Lu-MPPt3から接着細胞（adherent cells; AD cells）と浮遊細胞(clumpy and suspended；CS cells)を単離して両者の病理学的特徴やタンパク発現を比較し,MIP肺腺癌の特徴とCS cellsの特徴が類似することを見出している.さらに両細胞を用いたDNAマイクロアレイによる比較解析を実施し,AD cellsよりCS cellsで2倍以上発現が高い遺伝子を3882個同定した.本年度はその中から特にがん幹細胞遺伝子に着目して解析を行った.AD cellsとCS cellsの両者で,がん幹細胞マーカーを含む遺伝子（CD44,CXCR4,SOX2,SOX9,ALDH1a,ABCG2,LGR5等）の発現量解析を行ったところ,CD44,SOX2,LGR5においてAD cellsよりもCS cellsでの高発現を認めた.がん幹細胞マーカーの1つであるCD44は細胞膜貫通型接着分子で,腫瘍の増大・転移に関連し治療抵抗性を促進するという報告がある. AD cellsとCS cellsでCD44の選択的スプライシングによるバリアントアイソフォームに大きな違いを認めたことから,CD44がMIP肺腺癌の高悪性度に関わっている可能性があると考え,AD cellsにCD44をトランスフェクションして抗癌剤感受性試験を行ったが,感受性の変化は認められなかった.今後もがん幹細胞遺伝子を中心に解析を行い,MIP肺腺癌のがん幹細胞性と高悪性度の関連について探索を行う.

微毛细血管肺腺癌（以下称为MIP肺腺癌）是存在小球状肿瘤细胞簇的病理特征，牙槽腔周围的空间间隙围绕肺泡腔，预后的频率和预后很高，但预后却很高，但这种机制尚未得到透明的机制。在这项研究中，我们使用申请人建立的MIP肺腺癌的新细胞系（KU-LU-MPPT3）来阐明与恶性相关的因素，尤其是与转移和侵袭有关的机制，并开发肺腺癌的治疗方法。 ku-lu-mppt3结合了两种培养形式：粘附和浮动。我们先前已经证明了ku-lu-mppt3的粘附细胞（AD）。分离细胞）和悬浮细胞，并比较了两个细胞的病理特征和蛋白质表达，并且MIP肺腺癌的特征与CS细胞的特性相似。此外，使用两个细胞的DNA微阵列进行了比较分析，并且鉴定出3,882个基因在CS细胞中的两倍以上是AD细胞的两倍以上。今年，我们特别关注癌症干细胞基因。我们分析了AD细胞和CS细胞以表达癌症干细胞标记（CD44，CXCR4，SOX2，SOX9，SOX9，ALDH1A，ABCG2，LGR5等），发现在CD44，SOX2和LGR 5中分析了含有癌症干细胞标记的基因的表达水平，并且在CD44444444444444444444444中，CD444，syx2和LGR 5和L5。细胞。观察到细胞中的高表达。 CD44是癌症干细胞标记之一，是跨膜粘附分子，与肿瘤生长和转移有关，据报道促进耐药性。由于AD细胞和CS细胞在CD44的替代剪接引起的变异同工型上显示出显着差异，因此人们认为CD44可能与高级MIP肺腺癌有关，并且通过使用CD44转染AD细胞进行了抗癌药物敏感性测试，但没有观察到易感性的变化。我们将继续分析癌症干细胞基因，并探讨癌症干细胞特性与高级MIP肺腺癌之间的关系。