急性大動脈解離に伴う肺障害に対する好中球エラスターゼ阻害薬の作用機序の基礎解析

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对急性主动脉夹层肺损伤作用机制的基础分析

• 批准号: 22K08949
• 负责人: 白坂 知識
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08949/
• 关键词: 大動脈解離; 呼吸機能低下; SIRS; 急性肺障害（ALI）; シベレスタットナトリウム

急性大動脈解離に伴う呼吸機能低下は, その背景に血管の構造破綻を起因とする全身性炎症性症候群(SIRS)が考えられていて, 特に好中球エラスターゼ活性の上昇が急性肺障害（ALI）の原因であることが 動物実験を通して示唆されている. 本研究では, 好中球エラスターゼ阻害薬の肺特異的な抗炎症性効果を証明するのが最終目標だが,　まず急性大動脈解離で惹起されると考えられる炎症性サイトカインの発現を証明し、病態生理について解明することが必要と考えた.令和4年度は、急性大動脈解離の手術で得られる組織を用いて、病変部位において実際に炎症が惹起されているかどうかを、免疫染色法を用いて組織学的に解析した. 始めに、炎症性メディエーターであるIL-6の発現変化を検討したが、適切な抗体を見つけることができなかった. そのため、IL-6の転写因子であるStat3のリン酸化(pStat3)を指標に、炎症の惹起と炎症性メディエーターの発現を評価した.大動脈解離群において大動脈壁内部のpStat3陽性細胞の割合は約71%で、コントロール群(真性瘤)と比較して高い傾向にあり(約51%)、大動脈症例では炎症が強く惹起されていることが示唆され、本研究の仮説をサポートする結果となった.

与急性主动脉夹层有关的呼吸功能下降被认为是系统性炎症综合征（SIRS），这是由血管结构崩溃引起的，动物实验表明中性粒细胞弹性酶活性升高是急性肺损伤（ALI）的原因。在这项研究中，最终目标是证明中性粒细胞弹性酶抑制剂的肺特异性抗炎作用，但我们首先认为有必要证明在急性主动脉夹层中被认为是炎症性细胞因子的表达，并阐明了病理生理学。在2022年，我们使用了从急性主动脉夹层手术获得的组织来确定使用免疫染色方法在病变部位实际诱导的炎症。首先，我们检查了炎症介质IL-6表达的变化，但是我们找不到适当的抗体。因此，我们使用磷酸化（PSTAT3）评估了炎症的诱导和炎症介质的表达，这是IL-6的转录因子。在主动脉夹层组中，与对照组相比，主动脉壁内的PSTAT3阳性细胞的比例约为71％（约51％）（实际动脉瘤），这表明炎症是强烈诱发的主动脉病例，支持了这项研究的假设。