制御性T細胞のmPGES-1/PGE2/EP受容体による虚血改善メカニズムの解析

调节性T细胞mPGES-1/PGE2/EP受体改善缺血机制分析

• 批准号: 22K08942
• 负责人: 天野 英樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08942/
• 关键词: 制御性T細胞; 血管新生; 虚血改善効果; 免疫細胞; Rag2KO; mPGES-1; PGE2; EP4; Tres

本年度はTreg自身が虚血改善効果に関与しているか否かについて検討した。Rag2KOに対し①T細胞を移植後の虚血改善果の違い②Treg細胞又は非Treg細胞を移植後に虚血改善効果の違いの2つを検討することにした。1.T細胞の虚血改善効果の検討(天野英樹,江島耕二)：虚血改善にT細胞が関与しているか検討するためにWT由来の脾臓細胞をRag2KOに移植後右大腿動脈を露出し,結紮・切離し下肢虚血モデルの作成を行なった。2.下肢の虚血改善効果の評価 (天野英樹)：①右下肢の虚血改善効果：虚血改善効果は 下肢血流比＝右下肢血流量/左下肢血流量で行なった。WT由来の脾臓細胞を投与群は対照群と比較し有意に虚血の改善効果を認めた。3.新生血管の評価：血管内皮特異的マーカーであるCD31に対する免疫組織化学を行った。CD31陽性の細胞数をNIH imageソフトを用いて算出した。WT由来の脾臓細胞を投与群は対照群と比較し有意に虚血筋組織におけるCD31陽性細胞数の増加を認めた。4.WT由来のTregの虚血改善効果の検討(天野英樹, 江島耕二)WTの胸腺組織からセルソータを用いてTreg細胞(CD4+CD25+)と非Treg細胞(CD4+CD25-)を抽出した。Rag2KOにこれらの細胞を移植後,モデル作成し経時的に左右の下肢血流比を測定を行なった。Rag2KOにWT胸腺由来のTreg細胞(CD4+CD25+)移植群は非Treg細胞(CD4+CD25-)移植群と比較し有意に虚血の改善効果を認めた。さらに虚血筋組織におけるCD31陽性細胞数もTreg細胞(CD4+CD25+)移植群は非Treg細胞(CD4+CD25-)移植群と比較し有意に増加を認めた。以上の結果から虚血部位にし移籍したTregのmPGES-1/PGE2経路が虚血の改善に深く関与していることが推測された。

今年，我们调查了Tregs本身是否参与了缺血改善作用。我们决定研究Rag2KO的两个因素：1）T细胞移植后缺血改善效果的差异，2）Treg细胞或非Treg细胞移植后缺血改善效果的差异。 1.检查T细胞对改善缺血的作用（天野英树，江岛浩二）：为了检查T细胞是否参与改善缺血，将WT来源的脾细胞移植到Rag2KO A后暴露右股动脉。建立结扎/解剖下肢缺血模型。 2.下肢缺血改善效果评价（天野秀树）：①右下肢缺血改善效果：下肢血流量比=右下肢血流量/左下肢血，计算缺血改善效果流动。与对照组相比，给予WT来源的脾细胞的组显示出缺血的显着改善。 3.新生血管的评估：进行血管内皮特异性标记物CD31的免疫组织化学分析。使用 NIH 图像软件计算 CD31 阳性细胞的数量。与对照组相比，接受 WT 来源的脾细胞的组中观察到缺血肌肉组织中 CD31 阳性细胞数量显着增加。 4.WT来源的Treg细胞(天野秀树、江岛浩司)的缺血改善效果的检查使用细胞分选仪从WT胸腺组织中提取Treg细胞(CD4+CD25+)和非Treg细胞(CD4+CD25-)。将这些细胞移植到 Rag2KO 中后，我们创建了一个模型并测量了随着时间的推移左右下肢之间的血流量比率。与非 Treg 细胞（CD4+CD25-）移植组相比，将 WT 胸腺来源的 Treg 细胞（CD4+CD25+）移植到 Rag2KO 中的组显示出缺血的显着改善。此外，与非Treg细胞（CD4+CD25-）移植组相比，Treg细胞（CD4+CD25+）移植组中缺血肌肉组织中CD31阳性细胞的数量显着增加。由上述结果推测，转移至缺血部位的Tregs的mPGES-1/PGE2通路深入参与了缺血的改善。

项目成果

The role of thromboxane prostanoid receptor signaling in gastric ulcer healing.

• DOI: 10.1111/iep.12410
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: International journal of experimental pathology
• 影响因子: 3
• 作者: Yamane S;Amano H;Ito Y;Betto T;Matsui Y;Koizumi W;Narumiya S;Majima M
• 通讯作者: Majima M

Biologically active lipids in the regulation of lymphangiogenesis in disease states

• DOI: 10.1016/j.pharmthera.2021.108011
• 发表时间: 2022-03-11
• 期刊: PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
• 影响因子: 13.5
• 作者: Majima，Masataka;Hosono，Kanako;Amano，Hideki
• 通讯作者: Amano，Hideki

Expansion of iNKT Cells Promotes Liver Repair Following Hepatic Ischemia Reperfusion Injury

iNKT 细胞的扩增促进肝脏缺血再灌注损伤后的肝脏修复

• DOI: 10.21873/invivo.12995
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: GOTO TAKUYA;ITO YOSHIYA;NISHIZAWA NOBUYUKI;KURODA YU;NAKAMOTO SHUJI;HOSONO KANAKO;NAITOH TAKESHI;HIKI NAOKI;AMANO HIDEKI
• 通讯作者: AMANO HIDEKI

The Role of mPGES-1 in Promoting Granulation Tissue Angiogenesis Through Regulatory T-cell Accumulation

• DOI: 10.21873/invivo.12932
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Tetsuya Hyodo;Yoshiya Ito;K. Hosono;S. Uematsu;S. Akira;M. Majima;A. Takeda;H. Amano

mPGES-1/PGE2はSDF-1/CXCR4 axisによりTregsを虚血部位に集積することで虚血改善を促進する

mPGES-1/PGE2 通过 SDF-1/CXCR4 轴在缺血区域积累 Tregs 促进缺血改善

• 发表时间: 2022
• 作者: 天野 英樹;江島耕二;伊藤義也;細野加奈子;畑中公;植松智;審良静男;成宮周;馬島正隆
• 通讯作者: 馬島正隆