Role of neutrophil extracellular traps in the pathophysiology of colorectal cancer

中性粒细胞胞外陷阱在结直肠癌病理生理学中的作用

• 批准号: 22K08901
• 负责人: 鯉沼 広治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08901/
• 关键词: 糖尿病; 好中球細胞外トラップ; 大腸癌; 発癌; 転移

（１）糖尿病モデルマウスの大腸がんの発生に与える影響：好中球はNETsを起こしやすいことが知られている糖尿病モデルマウスC57BL/KsJ-db/db (db/db)を用いて、発癌、転移に及ぼすNETsの影響を検討する予定であったが、このマウスは、同じC57BL系ではあるが、マイナー抗原の違いがあり、H-2b系の癌細胞を拒絶すること、またMin/+mouseとの交配が不能であることなどが判明し、本研究には適切ではないことが判明したため、糖尿病を呈するob/ob肥満マウスに高脂肪食を与える実験系を用いて、癌の発生、進展に及ぼすNETsの影響を検討することにした。これまでに、ob/obマウスは、wild typeと比べてNETｓの産生が多く、胃癌細胞YTN16の発育が有意に早いことが確認できており、本研究に応用できることが解った。（２）外科的切除を施行した267例の糖尿病合併大腸癌症例のうちメトホルミン服用53例と傾向スコアマッチング法を用いて抽出したメトホルミン非服用群53例の癌病変のホルマリン固定標本から組織切片を作成、CD66b抗体、cit-H3抗体を用いた多色免疫染色を施行し、腫瘍浸潤好中球、NETsの存在様式を定量したところ、メトホルミン内服群におけるCD3(+)およびCD8(+)細胞は非内服群よりも有意に高く、CD8/CD3比は有意に増加（75% vs 51%, p<0.05 )していた。一方、メトホルミン内服群はCD68(+)マクロファージの密度も有意に高かったが、CD163(+) M2型TAMは低い傾向を示しCD163(+)/CD68(+)比は有意に低下していた（56% vs 78%, p<0.05) 。メトホルミンは免疫学的微小環境を抗腫瘍性に変化させることを介して大腸癌の病態に大きな影響を与えていると考えられた。

（1）结肠癌发展在糖尿病模型小鼠中的影响：我们计划使用糖尿病模型小鼠C57BL/KSJ-DB/DB（DB/DB（DB/DB）研究网对癌发生和转移的影响，该糖尿病模型在中性粒细胞中易于网络。尽管该小鼠具有相同的C57BL系统，但次要抗原存在差异，发现它拒绝H-2B癌细胞，并且无法与最小/+小鼠交叉，这被认为不适合这项研究。因此，我们决定使用一种实验系统，该系统可为患有糖尿病的肥胖小鼠提供高脂饮食，以检查网络对癌症发展和发育的影响。迄今为止，已经证实，ob/ob小鼠产生的网络比野生类型更多，并且胃癌细胞YTN16的发展速度明显更快，并且可以应用于这项研究。 （2）在267例手术切除的糖尿病结肠癌病例中，有53名使用倾向分数匹配方法提取的二甲双胍的患者和53例未提取二甲双胍的患者，从福尔马林固化的标本中从53例未经二甲双胍的癌症样本中制备了组织切片，使用二甲双胍使用二甲双胍的癌变，并使用二甲甲状腺素，并使用倾向分数匹配和多种多样的cd-H3祭量化肿瘤浸润的中性粒细胞和网。口服二甲双胍诱导组中的CD3（+）和CD8（+）细胞显着高于非口腔组，CD8/CD3比显着增加（75％vs 51％，P <0.05）。另一方面，口服二甲双胍组的CD68（+）巨噬细胞的密度明显更高，但是CD163（+）M2型TAM趋于较低，CD163（+）/CD68（+）比显着降低（56％vs 78％，P <0.05）。据认为，二甲双胍通过免疫学微环境的抗肿瘤改变对结肠癌的病理产生了重大影响。

项目成果

大腸癌患者の術後末梢血中低比重好中球と予後の関連性

结直肠癌患者术后外周血低密度中性粒细胞与预后的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 風當ゆりえ;北山丈二;金子勇貴;髙橋和也;木村勇希;太田学;熊谷祐子;太白健一;直井 大志;佐田友藍;井上 賢之;大澤英之;宮戸秀世;鯉沼広治;佐久間康成;堀江久永;細谷好則,佐田尚宏
• 通讯作者: 細谷好則,佐田尚宏

The Regional Specificity of Mucosa-Associated Microbiota in Patients with Distal Colorectal Cancer

远端结直肠癌患者粘膜相关微生物群的区域特异性

• DOI: 10.1159/000519487
• 发表时间: 2022
• 期刊: Digestion
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kono Yoshihiko;Inoue Ryo;Teratani Takumi;Tojo Mineyuki;Kumagai Yuko;Morishima So;Koinuma Koji;Lefor Alan Kawarai;Kitayama Joji;Sata Naohiro;Horie Hisanaga
• 通讯作者: Horie Hisanaga

大腸がん患者の術直後の血中低比重好中球比率が補助化学療法の再発予測因子となるか

结直肠癌患者术后即刻血液低密度中性粒细胞比例是否是辅助化疗后复发的预测指标？

• 发表时间: 2022
• 作者: 風當 ゆりえ;北山 丈二;金子 勇貴;高橋 和也;木村 有希;熊谷 祐子;太白 健一;直井 大志;佐田友 藍;大澤 英之;宮戸 秀世;鯉沼 広治;堀江 久永;山口 博紀,佐田 尚宏
• 通讯作者: 山口 博紀,佐田 尚宏

Expression of programmed cell death ligand 1 in peripheral blood monocytes is associated with the response to preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer.

外周血单核细胞中程序性细胞死亡配体 1 的表达与直肠癌术前放化疗的反应相关。

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋礼;東條峰之;津久井秀則;松宮美沙希;金子勇貴;風當ゆりえ;木村有希;髙橋和也;大澤英之;宮戸秀世;鯉沼広治;山口博紀;佐久間康成;川平洋;堀江久永;細谷好則;味村俊樹;アラン瓦井レフォー;北山丈二,佐田尚宏
• 通讯作者: 北山丈二,佐田尚宏