化学的誘導肝前駆細胞によるin vivoにおける胆管再構築

化学诱导肝祖细胞体内胆管重建

基本信息

  • 批准号:
    22K08828
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ラット成熟肝細胞を3つの低分子化合物(ROCK阻害剤、TGF-β阻害剤、GSK3阻害剤)を添加した培地で培養することにより肝細胞、胆管上皮細胞の両者に分化可能な肝前駆細胞(chemically induced liver progenitors) CLiPを誘導する手技を確立した。今回の研究では、CLiPを胆管再生、肝再生のどちらも必要とする慢性胆道疾患に対する細胞治療の細胞源として使用可能かどうかを、in vivoモデルを用いて明らかにすることである。肝内の胆管増生を促すモデルとして、ラットの総胆管離断モデルを作成し、同モデルにおいて、肝実質内に豊富な胆管増生が生じることを明らかにした。現在、CLiPを総胆管離断モデルの肝実質、肝門部周囲組織等に移植し、その動向、分化の評価を行っている。
通过在添加了三种低分子量化合物(ROCK抑制剂、TGF-β抑制剂和GSK3抑制剂)的培养基中培养成熟的大鼠肝细胞,可以分化为肝细胞和胆管上皮细胞的肝祖细胞(我们建立了一种技术)诱导 CLiP(化学诱导肝祖细胞)。在本研究中,我们使用体内模型来阐明 CLiP 是否可以用作细胞来源,用于需要胆管再生和肝脏再生的慢性胆道疾病的细胞治疗。作为促进肝内胆管增殖的模型,我们创建了大鼠胆总管横断模型,发现该模型中肝实质内存在大量的胆管增殖。目前,我们正在胆总管横断模型中将CLiP移植到肝实质和肝门周围组织中,并评估其趋势和分化。

项目成果

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