A new role of pancreatic growth-related factors (REG3) in two-staged rapid liver regeneration

胰腺生长相关因子（REG3）在两阶段快速肝再生中的新作用

• 批准号: 22K08817
• 负责人: 吉岡 政人
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08817/
• 关键词: Reg3; 膵増殖関連因子; 急速肝再生; 二段階; ALPPS

我々はこれまで、門脈結紮と肝実質離断によって急激な肝再生がもたらされるラットのALPPSモデルを用いた研究を行い、1期目の手術である門脈結紮と肝実質離断術後の急速肝増大には、膵増殖関連遺伝子であるregenerating islet-derived (Reg)3αとReg3βが関与している可能性が高いことを示した。さらに近年の報告では、門脈結紮と肝離断による1期目手術後の急速増大だけでなく、2期目手術である肝切除後においても急速肝増大を来すことが示されている。今回我々は、ALPPS手術2期目の肝切除後におけるReg3遺伝子およびReg3蛋白の動態について検討した。1) Reg3遺伝子動態について：RT-PCRの結果、Reg3α遺伝子は、control群: 0.181±0.045 と比較して7日目: 0.323±0.250であり、高発現していた（P<0.05）。Reg3βは、control群: 0.329±0.104 と比較して1日目に 0.910±0.307 と高くなり、7日目も0.813±0.445 と維持されていた。2) 免疫染色によるReg3蛋白の発現：肝切除術後１日目が強く染色された。特に門脈の小葉管動静脈周囲に陽性細胞が多くみられた。以上から、ALPPS 2期目の肝切除後にもReg3の増加を認め、2期目手術後の肝再生におけるReg3の関与が示唆された。

我们先前曾在大鼠中使用ALPP模型进行了研究，其中门静脉连接和肝实质性解剖会导致肝脏快速再生，并表明，手术的第一阶段，门静脉结扎结扎和肝实质性剖析的第一阶段肝脏生长可能与pancreatic upereatectreatiencreatectreatectem concriforation cogriferation cogneSneles-RegeneSneReSnererneReReNererneRemernersernererneRemerneRedeNerserneReding（均可能涉及）。此外，最近的报道表明，由于门静脉连接和肝解剖引起的第一阶段手术后，不仅迅速增加，而且第二阶段手术后，肝切除术后也会快速肝扩张。在这里，我们研究了ALPPS手术第二阶段肝切除术后Reg3基因和Reg3蛋白的动力学。 1）关于REG3基因动力学：RT-PCR表明，与对照组相比，REG3α基因在第7：0.323±0.250的高度表达：0.181±0.045（p <0.05）。与对照组相比，第1天的REG3β在0.910±0.307处高于0.910±0.307：0.329±0.104，在第7天，在0.813±0.445中保持为0.813±0.445。2）通过免疫染色：在肝切除术后的第一天进行浓缩染色：强染色。特别是，在门静脉的动静脉小管周围发现了许多阳性细胞。以上表明，在第二阶段的第二阶段肝切除术后，REG3也有所增加，这表明REG3在手术第二阶段后参与了肝脏再生。