脾臓の抗腫瘍作用メカニズムの解明

阐明脾脏的抗肿瘤作用机制

基本信息

批准号：
22K08811
负责人：
吉田寛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08811/
关键词：
門脈血行動態脾臓 liquid biopsy

项目摘要

「血中腫瘍細胞に対する脾臓の役割の解明」に関して研究中である。脾臓は全身の生体防御機構の一部を担う臓器であるが、腫瘍細胞に対する役割に関しては、未だ十分には解明されていない。本研究では大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、門脈塞栓時の大動脈血（腹腔動脈直上）、脾静脈血、上腸間膜静脈血、門脈血、末梢血から採取された遊離した腫瘍細胞(Circulating tumor cell: CTC)のmRNA発現プロファイルを比較することで、脾臓内で免疫細胞と腫瘍細胞がどのような反応を起こしているかを推測する。本研究により脾臓の持つ抗腫瘍作用のメカニズムが解明されれば、新たな免疫治療法の開発に繋がる可能性がある。本年度は準備期間として、まず改めて本研究を日本医科大学付属病院倫理委員会に申請し承認が得られた。後述のように本研究の基盤となるliquid biopsyや門脈血行動態・脾臓に関する論文をいくつか発表した。すでに門脈塞栓時の採血は開始しており、研究は順調に進んでいる。また尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした（投稿準備中）。次年度は、更に症例数を蓄積するとともに、Liquid biopsyおよび門脈血行動態・脾臓の研究を進めていく予定である。

目前正在进行“阐明脾脏在血液肿瘤细胞中的作用”的研究。脾脏是在人体全身防御机制中发挥重要作用的器官，但其对抗肿瘤细胞的作用尚未完全阐明。在这项研究中，我们以大规模肝切除前接受门静脉栓塞的胃肠道癌症患者为对象，通过比较从外周血中收集的循环肿瘤细胞（CTC）的mRNA表达谱，我们可以推断免疫细胞与肿瘤之间发生了什么样的反应。脾脏内的细胞。如果通过这项研究阐明脾脏抗肿瘤作用的机制，可能会导致新的免疫治疗方法的开发。在今年的准备期间，我们首先将这项研究提交给日本医科大学医院伦理委员会并获得批准。如下所述，我们发表了几篇关于液体活检、门静脉血流动力学和脾脏的论文，这是本研究的基础。门静脉栓塞术中的采血工作已经开始，研究进展顺利。我们还开始使用循环尿 DNA 进行研究。尽管已知尿液中存在循环DNA，但我们发现从20 mL尿液中收集的cfDNA量大于从1 mL血浆中收集的cfDNA量，并且在进行RAS突变分析时我们发现使用尿液- 衍生的 cfDNA 比使用 cfDNA 更准确（准备提交）。明年我们计划积累更多病例，推进液体活检、门静脉血流动力学、脾脏等方面的研究。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

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