Development of biomarkers and new treatments for metastatic breast cancer by eribulin

艾日布林开发转移性乳腺癌生物标志物和新疗法

• 批准号: 22K08764
• 负责人: 三好 康雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08764/
• 关键词: 乳癌; エリブリン; バイオマーカー; 癌微小環境; サイトカイン; 治療開発; 治療効果予測; 薬物療法

2022年度は研究課題AおよびBを中心に研究を遂行した。研究課題Ａでは、乳癌患者臨床データ解析によるエリブリン治療効果予測バイオマーカーの探索を行った。兵庫医科大学においてエリブリンを投与された進行再発乳癌73症例を対象とし、末梢血バイオマーカーとして、ALC、NLRを含めた因子について、治療開始時、治療2コース目開始時のデータを解析した。末梢血のELISA解析によって、TNF-α、可溶性IL-2R、IL-6等の定量を行い、フローサイトメトリーによって、末梢血中のリンパ球の分画、制御性Ｔ細胞や骨髄由来抑制細胞（MDSC）の同定を実施した。これらのデータと臨床病理学的因子、治療成績（治療効果判定、奏効率、無増悪生存期間、全生存期間）とを統合解析し、IL-6が最も有力なバイオマーカーであった。研究成果を学会で報告し、現在論文として執筆中である。研究課題Ｂでは、乳癌細胞におけるIL-6の役割とその阻害による治療効果の探索を実施した。ヒト由来各種乳癌細胞株を用いて、MTTアッセイによりエリブリンにおけるIC50を測定した。細胞株は、MCF-7、HCC1395、HCC1500、MDA-MB-453、MDA-MB-231等を用い、エストロゲン受容体（ER）、HER2受容体の発現に基づきサブタイプごとの検討を行った。現在、各細胞株のIL-6産生能と合わせて結果を解析中である。

在2022财政年度，研究主题A和B进行了研究。研究主题A用于搜索生物标志物，通过分析乳腺癌患者的临床数据来预测Eribulin治疗效果。在治疗开始时和第二次治疗过程开始分析了数据，包括ALC和NLR在内的因素，ALC和NLR在Nyogo医科大学用eribulin管理。进行外周血ELISA分析以量化TNF-α，可溶性IL-2R，IL-6等，然后进行流式细胞仪以鉴定外周血，调节性T细胞和骨髓胶体衍生的抑制细胞（MDSC）中的淋巴细胞（MDSC）。这些数据，临床病理因素，治疗结果（治疗效果确定，反应率，无进展生存期，总生存期），而IL-6是最有效的生物标志物。他在学术会议上报告了他的研究结果，目前正在撰写本文。研究主题B研究了IL-6在乳腺癌细胞中的作用及其抑制作用。使用MTT分析使用各种人类衍生的乳腺癌细胞系测量eribulin中的IC50。细胞系为MCF-7，HCC1395，HCC1500，MDA-MB-453，MDA-MB-231，其他细胞根据雌激素受体（ER）和HER2受体的表达来研究每个亚型。目前正在分析结果以及每个细胞系的IL-6生产能力。

项目成果

進行・再発乳癌におけるエリブリンの治療効果と相関する末梢血中バイオマーカーの同定

鉴定外周血中与艾日布林治疗晚期/复发性乳腺癌疗效相关的生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 文 亜也子;永橋 昌幸;金岡 遥;福井 玲子;尾澤 宏美;藤本 由希枝;樋口 智子;今村 美智子;村瀬 慶子;高塚 雄一;三好 康雄
• 通讯作者: 三好 康雄