食事性タンパク質による摂食シグナルと代謝制御機構

膳食蛋白质的进食信号和代谢控制机制

• 批准号: 22K08665
• 负责人: 野々垣 勝則
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08665/
• 关键词: ホエイプロテイン; セロトニン; FGF15; β-コングリシニン; 摂食シグナル; 胆汁酸; TGR5; 胆汁酸トランスポーター; 胆汁酸受容体

乳清タンパク質ホエイプロテイン（WP)と大豆由来タンパク質βーコングルシニン（Con）を雄性C57BL6マウスに通常の餌と共に3日間水に溶かして給水で投与したところ、WP投与群では小腸（回腸）で胆汁酸排出のトランスポーターであるOstα/βの発現低下を伴うFGF15の発現の増加と血中FGF15濃度の増加を呈し、肝臓における胆汁酸合成酵素CYP7A1とCYP8B1の発現を低下させ、肝臓で1次胆汁酸合成の低下を呈した。それに伴い小腸では、TGR5、GLP-1、TPH1の発現低下による血中セロトニン濃度の低下とインスリン分泌の低下を呈した。一方、Con投与群では、WPの前記一連の反応とは全く逆の反応を呈した。WP投与群でもCon投与群でも共に体重減少を呈したため、前記作用は体重減少によるものではないことが判明した。WPとConは小腸におけるFGF15産生を介した肝臓での胆汁酸合成と腸由来セロトニンー膵インスリン分泌系に対して反対の作用を有することが示唆された。このように食事で摂取する蛋白質の種類によって、生体内で摂食シグナルである胆汁酸と胆汁酸受容体や関連ホルモンの合成・分泌・代謝を司る腸―肝―膵ネットワークが異なる作動を起こすことが確認された。

当将乳清蛋白乳清蛋白（WP）和大豆衍生蛋白β-伴球蛋白（Con）与常规食物一起溶解在水中3天后给予雄性C57BL6小鼠时，小肠（回肠）中胆汁酸的排泄显着增加WP 治疗组有所减少。 FGF15表达增加，同时转运蛋白Ostα/β表达减少，血液中FGF15浓度增加，肝脏中胆汁酸合酶CYP7A1和CYP8B1表达减少，肝脏中初级胆汁酸合成减少。因此，在小肠中，由于 TGR5、GLP-1 和 TPH1 表达减少，血液血清素浓度和胰岛素分泌减少。另一方面，Con施用组表现出与上述WP的一系列反应完全相反的反应。 WP给药组和Con给药组均表现出体重减轻，表明上述效果不是由于体重减轻所致。有人认为，WP 和 Con 通过小肠中 FGF15 的产生，对肝脏中的胆汁酸合成和肠源性血清素-胰腺胰岛素分泌系统产生相反的影响。这样，根据膳食中摄入的蛋白质类型，控制胆汁酸合成、分泌和代谢的肠-肝-胰腺网络将发挥作用，胆汁酸作为进食信号、胆汁酸受体和相关激素。在体内得到了不同的证实。

项目成果

食事性蛋白質による胆汁酸シグナルの変化を発見

发现膳食蛋白质引起的胆汁酸信号变化