弾性線維を介したエネルギー代謝制御機構の解明

阐明弹性纤维介导的能量代谢控制机制

基本信息

批准号：
22K08629
负责人：
奥山朋子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では細胞外弾性線維関連分子であるFibulin-5 (Fbln5)と糖エネルギー代謝の関連について検討した。これまでにFbln5欠損マウスは体重非依存性の全身のインスリン感受性の亢進と肥満抑制、高脂肪食誘導性の脂肪肝および脂肪細胞の肥大化の抑制、寒冷刺激への易感受性を呈することを同定している。Fbln5欠損による糖エネルギー代謝変化の責任臓器を探るため、表皮特異的、肝細胞特異的、脂肪細胞特異的Fbln5欠損マウス、血管平滑筋特異的Fbln5欠損マウスを樹立したが、いずれもインスリン感受性の変化を呈さなかった。さらに本研究において骨格筋特異的Fbln5欠損マウス、血管内皮特異的Fbln5欠損マウスを樹立したが、同じくインスリン感受性の変化を呈さなかったことから、臓器連関を介したFbln5によるインスリン感受性制御機構が示唆された。Fbln5欠損により皮膚脂肪酸代謝関連遺伝子（SCD1、DGAT1/2、PLA2）の発現変化を認め皮脂腺の萎縮を認めていたことから、皮膚における脂質代謝を介した全身性の熱代謝の変化が、Fbln5欠損による肥満抑制に寄与している可能性を考えていたが、Fbln5欠損マウスの酸素消費量は野生型マウスと同等であった。一方で、活動性はFbln5欠損により顕著に低下していた。体表からの熱・水分の放散を抑制するため30℃の飼育環境下でも表現系の評価を行ったが、Fbln5欠損による体重増加の抑制やインスリン感受性の亢進は残存した。

在这项研究中，我们检查了斐杜蛋白5（FBLN5），细胞外弹性纤维相关的分子与糖能代谢之间的关系。迄今为止，FBLN5不足的小鼠鉴定了身体放纵和肥胖，并且鉴定出高脂肪饮食衍生物的液压肝和脂肪细胞的肥大，并且对我正在这样做的对冷刺激的敏感性。为了探索由于FBLN5缺陷而导致的糖能量代谢的变化，小鼠特异性，肝细胞特异性，脂肪细胞特异性FBLN5缺陷小鼠以及血管扁平平滑肌 - 特异性FBLN5缺陷小鼠，特异性FBLN5缺损小鼠，胰岛素敏感性的两种变化均未提出。此外，在这项研究中，骨骼肌 - 特异性FBLN5缺乏小鼠，一种血管内皮 - 特异性FBLN5缺陷小鼠，建议通过器官链接通过FBLN5进行胰岛素敏感的控制机制。由于FBLN5缺陷，由于皮肤脂肪酸代谢的表达变化，通过脂质代谢通过脂质代谢通过脂质代谢通过脂质代谢（SCD1，DGAT1/2，PLA2）观察到。它导致肥胖抑制作用，但是FBLN5丢失的小鼠的氧气消耗与野生小鼠相同。另一方面，由于FBLN5缺陷，该活动值得注意。为了抑制身体表中的热量和水分，在30°C的繁殖环境中评估了表达系统，但是由于FBLN5缺乏症和胰岛素敏感性增加而导致的体重增加。