POEMS症候群における微小クローン同定による診断治療戦略の確立

POEMS综合征微克隆鉴定诊断治疗策略的建立

• 批准号: 22K08471
• 负责人: 堺田 惠美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08471/
• 关键词: POEMS症候群; クロウ・深瀬症候群; 形質細胞腫瘍類縁疾患; 微小残存病変; クローン

POEMS症候群の診断には、以下の３つの大項目が必須項目として設定されている。（難病情報センターHPより）　1) 多発ニューロパチー, 2) 血清VEGF上昇（1000 pg/mL以上）, 3) M蛋白（血清又は尿中M蛋白陽性 [免疫固定法により確認] ）一方で、典型的なPOEMS症候群の兆候を呈しながらも、診断時に必ずしもVEGF高値を呈さず、免疫固定法にてM蛋白が陽性とならない患者が2割ほど存在し、これらの患者も、POEMS症候群として治療を行うことにより、他のPOEMS症例と同様に奏功し予後が改善することが報告されている。上記の診断基準に合致しない事例は、適切な治療がうけられず不幸な転帰を辿っていることも多い。血清VEGFは多くのPOEMS患者にとって良好なマーカーとなり得る一方で、すべての症例に適応できる絶対的マーカーではないことに留意すべきであり、より適切なマーカーが存在する可能性は排除できない。本疾患の病態の中核をなすと考えられる骨髄中のPOEMS形質細胞クローンは数が少なく、伴って産生する蛋白量も微量であり免疫固定法では検出されない事例があることは想像に易く、これまでの我々の研究成果として解明してきたPOEMSの腫瘍クローン特性を基盤に、より確度の高いPOEMS特異的クローン解析技術を確立することにより、患者予後を劇的に改善しうると考え、研究遂行している。現在までにPOEMS症候群の骨髄形質細胞シングルセル解析を完了し、学術誌に報告を行った。現在、この結果をもとにマルチカラーフローサイトメトリーを用いた解析について検証を継続している。

以下三个基本项目设置为诗歌综合征的诊断：（源自顽固性疾病中心网站）1）多神经病，2）血清VEGF升高（1000 pg/ml或更多），3）M蛋白（阳性血清或尿素M蛋白（通过免疫剂的确认），在其他典型的患者中，均为20％的患者，但均为20％的患者。诊断时VEGF水平高，不会通过免疫固定测试M蛋白阳性。据报道，与其他诗例一样，当被视为诗歌综合征时，这些患者也有成功的结果，他们已被证明可以改善预后。不符合上述诊断标准的病例通常会导致不幸的结果，因为无法接受适当的治疗。尽管血清VEGF对于许多诗歌患者来说可能是一个很好的标记，但应注意的是，它不是可以应用于所有情况的绝对标记，并且不能排除更合适的标记的可能性。可以很容易地想象，骨髓中几乎没有诗细胞克隆，被认为是这种疾病病理学的核心，并且产生了少量的蛋白质，并且在某些情况下未通过免疫固定检测到这种蛋白质。根据我们的研究阐明的诗歌的肿瘤克隆特性，我们正在进行研究，我们相信，通过建立更准确的诗歌特异性克隆分析技术，我们可以显着改善患者的预后。迄今为止，诗歌综合征的骨髓浆细胞的单细胞分析已经在学术期刊上完成并报告。当前，我们将继续使用基于这些结果的多色流式细胞仪验证分析。

项目成果

Unraveling unique features of plasma cell clones in POEMS syndrome with single-cell analysis.

• DOI: 10.1172/jci.insight.151482
• 发表时间: 2022-10-24
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Isshiki, Yusuke;Oshima, Motohiko;Mimura, Naoya;Kayamori, Kensuke;Miyamoto-Nagai, Yurie;Seki, Masahide;Nakajima-Takagi, Yaeko;Kanamori, Takashi;Iwamoto, Eisuke;Muto, Tomoya;Tsukamoto, Shokichi;Takeda, Yusuke;Ohwada, Chikako;Misawa, Sonoko;Ikeda, Jun-Ichiro;Sanada, Masashi;Kuwabara, Satoshi;Suzuki, Yutaka;Sakaida, Emiko;Nakaseko, Chiaki;Iwama, Atsushi
• 通讯作者: Iwama, Atsushi

次世代シークエンサーでの免疫グロブリン軽鎖遺伝子再構成の同定によるPOEMS症候群のクローン検出.

通过使用下一代测序鉴定免疫球蛋白轻链基因重排来克隆检测 POEMS 综合征。

• 发表时间: 2022
• 作者: 15.石井改;塚本祥吉;三村尚也;木村賢司;真子-川尻千華;バハテヤリ ラヒムトラ;福世真樹;中尾三四郎;日野裕太郎;栢森健介;大島-長谷川渚;武藤朋也;三川紫緒;竹田勇輔;水地智基;三澤園子;大和田千桂子;桑原聡史;中世古知昭;金田厚志;堺田惠美子.
• 通讯作者: 堺田惠美子.

マルチパラメーターフローサイトメトリーによるPOEMS症候群のクローン性形質細胞の検出

多参数流式细胞仪检测 POEMS 综合征中克隆性浆细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 石井改;塚本祥吉;三村尚也;長井友莉恵;一色佑介;松井慎一郎;中尾三四郎;柴宮明日香;日野裕太郎;栢森健介;大島渚;武藤朋也;三川紫緒;竹田勇輔;水地智基;三澤園子;大和田千桂子;横手幸太郎;桑原聡;中世古知昭;高松博幸;堺田惠美子.
• 通讯作者: 堺田惠美子.