水疱性類天疱瘡におけるIgE自己抗体特異的皮膚炎症増幅機構の解明

阐明大疱性类天疱疮 IgE 自身抗体特异性皮肤炎症放大机制

基本信息

批准号：
22K08421
负责人：
泉健太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08421/
关键词：
水疱性類天疱瘡 17型コラーゲン IgE 好塩基球 CD203c 自己免疫疾患

项目摘要

１）水疱性類天疱瘡（B患者の末梢血中の活性化好塩基球上のBP-IgEに結合するBP180ペプチドを抗17型コラーゲン抗体で検出を図る。治療開始前の水疱性類天疱瘡患者の末梢血中好塩基球についてAllergenicity kitを用いてフローサイトメトリ―にて解析を行うと好塩基球の活性化マーカ－であるCD203cの発現が亢進していることを確認した。CD203cの発現が亢進している水疱性類天疱瘡患者の末梢血好塩基球に対して水疱性類天疱瘡自己抗体の主要な病原エピトープであるBP180のNC16A領域を標的とするマウスモノクローナル抗体（TS39-3）を蛍光標識した後、好塩基球表面のIgE自己抗体上に結合しているであろうBP180断片の検出を試みるもTS39-3特異的なシグナルを検出することはできなかった。IgE己抗体に補足されるBP180が全長や主要な病原エピトープであるNC16A領域ではない可能性が懸念された。２）寛解期にある水疱性類天疱瘡患者末梢血好塩基球をBP180リコンビナントタンパクで刺激し、好塩基球の活性化を指標にBP-IgEの検出・定量を試みる。治療を開始し、寛解導入後の水疱性類天疱瘡患者の末梢血をBP180全長リコンビナントタンパクを用いて刺激すると好塩基球のCD203c発現の亢進みられる症例を認めた。CD203cの発現亢進の程度を定量化するため、(BP180刺激-PBS)/(抗IgE刺激-PBS)をstimulation indexと定義した。stimulation indexがbullous pemphigoid disease area index (BPDAI)で表される客観的な皮疹の重症度に正の相関がみられる傾向を認めた。

1）用抗型17胶原蛋白抗体的bl脂性雌性（BP180肽在BP-Ige上与BP-IgE结合的BP-IgE在BP-Ige的活性粒细胞上与BP-Ige结合的BP-IGE在外周血中的血液中，抗型17胶原蛋白抗体的过敏性。使用CDS表达在使用CD的uphip型患者的外周血液中的bas粒性过敏症患者的外周血液中的表现为kity 3抗体。在荧光标记中增加了嗜碱性标记，将小鼠单克隆抗体（TS39-3）靶向BP180的NC16A区域，BP180是使用流式循环量的BBP180的主要病原体表达式，该blullous Pemphigoid自动抗体的主要病原碎片可能与身体结合，我们无法检测到TS39-3特异性信号。使用嗜碱性粒细胞的激活作为指标来检测和量化BP-IGE。开始治疗，在诱导缓解后患有大胆的雌激素患者的患者，并使用BP180全长重组蛋白刺激外周血，从而增加了嗜碱性粒细胞中CD203C的表达。为了量化CD203C表达的增加程度，将（BP180刺激PBS）/（抗IGE刺激PBS）定义为刺激指数。我们观察到与大胆的刺激性疾病区域指数（BPDAI）表达的刺激指数的客观严重程度正相关的趋势。