Elucidation of tumor microenvironment in Extramammary Paget disease

乳房外佩吉特病肿瘤微环境的阐明

• 批准号: 22K08408
• 负责人: 浅井 純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08408/
• 关键词: 乳房外パジェット病; がんオルガノイド

乳房外パジェット病患者より樹立したがんオルガノイド（CTOS）におけるエクソソームの解析を行った。まずmicroRNAの中でmiR31-5p, miR31-3pに着目し、乳房外パジェット病由来CTOSにおけるmiR31-5pとmiR31-3pの発現をreal time PCR法を用いて測定したところ、両者ともに発現の低下がみられた。miR-31はSTAB2を抑制し、上皮間葉転換・浸潤・転移を阻害することが知られている。本研究におけるmiR-31の発現低下は、STAB2を介した上皮間葉転換・浸潤・転移の阻害作用を抑制することにつながり、乳房外パジェット病における上皮間葉転換・浸潤・転移を促進させることにつながることが示唆された。引き続いて、表皮細胞におけるmiR31を同様にreal time PCR法を用いて測定したところ、表皮細胞ではmiR31の発現が乳房外パジェット病由来CTOSと比較して有意に高いことが明らかになった。乳房外パジェット病は上皮内癌の状態のときは周囲を表皮細胞に囲まれて存在しており、これらの周囲の表皮細胞から発現するmiR31が乳房外パジェット病の真皮への浸潤を阻害している可能性が示唆された。次に、HaCaT細胞にmiR31-5p, miR31-3pの遺伝子を導入し、STAB2の発現を検討したところ、miR31-5pを遺伝子導入した場合、STAB2の発現は対照群と比較して有意な低下を認めたのに対し、miR31-3pでは逆に有意な増加を認めた。今後は表皮細胞におけるmiR31、miR31の発現を調節することで浸潤のメカニズムを検討する予定である。

我们分析了由症状paget病患者确定的癌性类和类器官的外泌体。首先，我们使用实时PCR测量了MicrORNA中的miR31-5p和miR31-3p，以及当MiR31-5p和miR31-3p的CTO中的MiR31-5p和MiR31-3p的表达使用实时PCR测量了源自乳腺外Paget疾病的CTO时，两者的表达均显示出两者的表达。已知miR-31抑制stab2并抑制上皮间质转变，侵袭和转移。有人提出，这项研究中miR-31表达的降低导致抑制stab2介导的上皮 - 间质转变，侵袭和转移的抑制作用，并促进上皮 - 间质转变，侵袭和转移疗法Paget疾病。随后，同样，使用实时PCR方法测量表皮细胞中的miR31，并且发现表皮细胞中的miR31表达明显高于源自乳房外Paget疾病的CTO。当外乳房paget病处于上皮内癌状态时，它被表皮细胞包围，这表明从这些周围的表皮细胞中表达的miR31可能会抑制乳房外paget病外症状的侵袭。接下来，当将miR31-5p和miR31-3p转移到HACAT细胞中时，检查了Stab2的表达。当MiR31-5p转移时，与对照组相比，观察到Stab2表达的显着降低，而MiR31-3p的表达显着增加。将来，我们计划通过调节表皮细胞中miR31和miR31的表达来研究侵袭机制。