サルコペニア合併糖尿病性腎臓病における負のスパイラルを標的とした治療戦略の開発

开发针对糖尿病肾病并发肌少症恶性循环的治疗策略

基本信息

批准号：
22K08330
负责人：
金崎啓造
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08330/
关键词：
サルコペニア腎臓抗老化線維化糖尿病性腎症 BAIBA

项目摘要

サルコペニアを合併する糖尿病性腎臓病(DKD)において、インスリン抵抗性、サルコペニア、腎障害は負のスパイラルを形成して病態進展に寄与する可能性がある。新規マイオカインであるβアミノイソ酪酸（β-aminoisobutyric acid: BAIBA）は、インスリン抵抗性改善・線維化抑制効果等を有し、上記症例に対して治療戦略となる可能性があるが、DKDにおけるBAIBAの実態は不明である。我々はBAIBA異性鏡像体の正確な解析法を確立した。1. BAIBA血中濃度のバイオマーカーとしての意義の確認：BAIBAの血中濃度を臨床サンプルで測定するための臨床試験実施計画を学内臨床試験倫理委員会に提出し、許可された。臨床パラメーターやリサーチパラメーターと共にBAIBAの血中濃度との関連を確認する。2. BAIBA孵置による血管内皮細胞保護効果の検証：内皮細胞にTGF-beta2を孵置するとマトリゲル上でのtube formationが破綻する。BAIBAは高濃度においてTGF-beta2によるtube formation破綻を抑制傾向を示したが、結果が安定しないため、現在実験条件を調整している。3. 線維化惹起しやすいCD1系統のdb/dbマウスを用いたin vivo介入：動物実験施設の改修・移動などにて十分な数のマウスを確保することが困難であり、実施できていない。4. CD-1マウスを用いた1型糖尿病モデルに関しては顕著な心臓線維化とネクロプトーシスがSOX9不全依存性に誘導されることを示唆する結果を得た。今後BAIBA介入による効果に関して解析する。

在与肌肉减少症相关的糖尿病肾病（DKD）中，胰岛素抵抗、肌肉减少症和肾功能损害可能形成恶性循环，并导致疾病的进展。 β-氨基异丁酸（BAIBA）是一种新型肌因子，具有改善胰岛素抵抗和抑制纤维化的作用，可能是上述病例的治疗策略，实际情况尚不清楚。我们建立了BAIBA异构体对映体的准确分析方法。 1. 确认BAIBA血药浓度作为生物标志物的意义：我们向校临床试验伦理委员会提交了利用临床样本测量BAIBA血药浓度的临床试验实施方案，并获得批准。确认BAIBA血浓度与临床和研究参数之间的关系。 2.通过BAIBA孵育验证血管内皮细胞的保护作用：当内皮细胞与TGF-β2一起孵育时，Matrigel上的管形成被破坏。 BAIBA在高浓度下表现出抑制TGF-β2引起的管形成破裂的趋势，但结果不稳定，因此我们目前正在调整实验条件。 3.使用易发生纤维化的CD1品系db/db小鼠进行体内干预：由于动物试验设施的翻修和搬迁等原因，一直无法获得足够数量的小鼠。 4.关于使用CD-1小鼠的1型糖尿病模型，我们获得的结果表明显着的心脏纤维化和坏死性凋亡是以SOX9缺陷依赖性方式诱导的。未来我们将分析BAIBA干预的效果。

项目成果

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专著数量（0）

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专利数量（0）

腎障害を合併した２型糖尿病の診療～SGLT2阻害薬がもたらしたインパクト～

2型糖尿病并发肾功能损害的治疗 - SGLT2抑制剂带来的影响 -

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimada Keiji;Kanasaki Keizo;Kato Makoto;Ogura Yoshio;Takagaki Yuta;Monno Itaru;Hirai Taro;Kitada Munehiro;Koya Daisuke;金崎啓造;金崎啓造;金崎啓造;金崎啓造
通讯作者：
金崎啓造

糖尿病性腎症治療の新展開－透析導入予防のために：DPP-4阻害薬の位置付け

糖尿病肾病治疗新进展——预防透析的引入：DPP-4抑制剂的定位

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimada Keiji;Kanasaki Keizo;Kato Makoto;Ogura Yoshio;Takagaki Yuta;Monno Itaru;Hirai Taro;Kitada Munehiro;Koya Daisuke;金崎啓造;金崎啓造
通讯作者：
金崎啓造

Nutrient-derived modification of mineral corticoid receptors is relevant to diabetic kidney disease progression

盐皮质激素受体的营养源性修饰与糖尿病肾病进展相关

DOI：
10.1038/s41440-022-01107-8
发表时间：
2022
期刊：
Hypertension Research
影响因子：
5.4
作者：
Takeshi Matsubara;Hideki Yokoi;Hiroyuki Yamada;Motoko Yanagita;Kanasaki Keizo
通讯作者：
Kanasaki Keizo

臨床医が知っておくべき糖尿病の基礎：糖尿病性腎症発症機序における最新の知見

临床医生应了解的糖尿病基础知识：糖尿病肾病发病机制的最新发现

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimada Keiji;Kanasaki Keizo;Kato Makoto;Ogura Yoshio;Takagaki Yuta;Monno Itaru;Hirai Taro;Kitada Munehiro;Koya Daisuke;金崎啓造
通讯作者：
金崎啓造

Tumor progression with thyrotoxicosis on differentiated thyroid carcinoma due to thyrotropin receptor stimulation: is tyrosine kinase inhibitors the cause of thyroid stimulating hormone receptor antibody positivity?

促甲状腺素受体刺激引起的分化型甲状腺癌肿瘤进展伴甲状腺毒症：酪氨酸激酶抑制剂是促甲状腺激素受体抗体阳性的原因吗？