Construction of genomic medical infrastructure and development of specific treatments for pediatric polycystic kidney disease

小儿多囊肾病基因组医疗基础设施建设及特效治疗方案开发

基本信息

批准号：
22K08351
负责人：
森貞直哉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度は92家系の腎疾患症例について遺伝子解析を施行した。そのうち35家系（41.4%）で原因遺伝子が特定できた。内訳は多発性嚢胞腎9例（PKD1, PKD2, PKHD1)、ネフロン癆7例（PHP1, BBIP1, INVS, WDR19, EVC2）、常染色体顕性尿細管間質性腎疾患（ADTKD）5例（UMOD、MUC1）、先天性腎尿路異常（CAKUT）9例（HNF1B, PAX2, GATA3, SALL1、GREB1L）、Dent病2例（CLCN5, OCRL）、renal tubular dysgenesis（RTD）1例（ACE）、尿細管性アシドーシス1例（SLC4A1）、Lesch-Nyhan症候群1例（HPRT1）であった。これらはほとんどが次世代シークエンサーによるパネル解析で同定され、一部は臨床診断から特異的疾患遺伝子解析を施行した。ほとんどが解析結果は6ヵ月以内に返却できた。一部は成人例が含まれるが発症は多くは小児期であった。ADTKDはいずれも成人期に診断されたが、小児期から徐々に変化があり、成人例も診断することで小児遺伝性嚢胞性腎疾患の理解につながると考えられる。ADTKD-MUC1はロングリード（LR）シークエンサーによる診断事例で、遺伝性嚢胞性腎疾患の解析にはやはりLRシークエンサーの併用が不可欠である。ただしコスト面からLRをすぐに臨床応用することは難しいため、代替法の開発を検討している。ネフロン癆症例の内、BBIP1症例は海外事例でこれまでに報告が１例しかなく、国際共同研究で同定できた。RTDは常染色体潜性遺伝疾患で25%の確率で次子再発が予想されるため、遺伝子解析と併せて遺伝カウンセリング体制を構築することが重要であると考えた。

在2022年，对92例肾脏疾病病例进行了遗传分析。其中，在35个家族（41.4％）中鉴定了病因基因。 Breakdown includes 9 cases of polycystic kidney disease (PKD1, PKD2, PKHD1), 7 cases of nephron (PHP1, BBIP1, INVS, WDR19, EVC2), 5 cases of autosomal overt tubular interstitial renal disease (ADTKD) (UMOD, MUC1), 9 cases of congenital renal urinary tract abnormalities (CAKUT) （HNF1B，PAX2，GATA3，SALL1，GREB1L），2例DENT疾病（CLCN5，OCRL）和肾小管肾上腺素（RTD）患者（ACE），1名患有管状酸中毒（SLC4A1）的患者（SLC4A1）和1名患有Lesch-nyhan lesch-nyhan nyhan-nyhan nomemememandome（SLC4A1）患者（H）。其中大多数是通过使用下一代测序仪的小组分析来鉴定的，其中一些是从临床诊断到特定疾病基因分析进行的。大多数分析结果在六个月内返回。其中一些案件包括成年人，但大多数案件是童年。尽管两个ADTKD在成年期都被诊断出来，但它们从童年逐渐改变，人们认为诊断成人病例会导致对小儿遗传性囊性囊性肾脏疾病的了解。 ADTKD-MUC1是带有长阅读（LR）测序仪的诊断病例，LR测序仪的组合对于遗传性囊性肾脏疾病的分析也至关重要。但是，由于可以立即以成本来应用LR，因此我们正在考虑开发替代方法。在类似肾单位的病例中，到目前为止，在海外病例中仅报告了一个BBIP1案件，并且通过国际联合研究已经确定。由于RTD是一种常染色体潜在遗传疾病，因此孩子在第二个孩子后有25％的可能会复发，我们认为建立遗传咨询系统以及遗传分析很重要。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

片側のびまん性腎腫大を契機に診断に至ったHDR症候群の１例.

一例因单侧弥漫性肾肿大而诊断为 HDR 综合征的病例。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
飯塚裕典;長岡由修;富井祐治;下村遼太郎;櫻井のどか;平川賢史;布施茂登;森俊彦;森貞直哉;野津寛大
通讯作者：
野津寛大

The genetic basis of nephrotic syndrome and asymptomatic proteinuria in Japanese population.

日本人群肾病综合征和无症状蛋白尿的遗传基础。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
榊原菜々;長野智那;ロサンティリニ;増田知佳;北角英晶;永井貞之;近藤淳;青砥悠哉;堀之内智子;森貞直哉;飯島一誠;野津寛大
通讯作者：
野津寛大

急速な腎嚢胞拡大に対してトルバプタン治療を導入した、常染色体優性多発性嚢胞腎と結節性硬化症併発の乳児例

一例患有常染色体显性多囊肾病和结节性硬化症的婴儿，因肾囊肿迅速增大而接受托伐普坦治疗。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
木下亮;横山浩己;山田祐子;森貞直哉;野津寛大;難波範行
通讯作者：
難波範行

Genetic autopsy and genetic counseling for a case of fatal oligohydramnios due to de novo 17q12 deletion syndrome

一例17q12新生缺失综合征致死性羊水过少病例的遗传尸检和遗传咨询

DOI：
10.1111/jog.15634
发表时间：
2023
期刊：
Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
影响因子：
1.6
作者：
Hiromoto Kana;Morisada Naoya;Tairaku Shinya;Nozu Kandai;Iijima Kazumoto;Funakoshi Toru
通讯作者：
Funakoshi Toru

姉妹間生体腎移植後に判明した無症候ドナーのMUC1遺伝子変異

姐妹活体肾移植后无症状捐献者发现MUC1基因突变