急性腎障害から慢性腎臓病進展におけるDicerの役割解明と新規治療標的の探索

阐明Dicer在急性肾损伤向慢性肾病进展中的作用并寻找新的治疗靶点

基本信息

批准号：
22K08300
负责人：
中川直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08300/
关键词：
血管周細胞線維化 microRNA 慢性腎臓病

项目摘要

microRNA が介する転写抑制は、発生、細胞増殖および細胞分化、アポトーシスまたは代謝といった広範な生物学的プロセスに重要な役割を担うことが知られているが、microRNA をプロセシングするRNaseIII酵素 Dicer の急性腎障害から慢性腎臓病への進展における役割は不明である。代表者は血管周細胞特異的遺伝子改変マウスを用いて、腎発生過程における間質前駆細胞のDicer および microRNA の役割を解明してきた。本研究では血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体β (PDGFRβ) 陽性細胞における Dicer に注目し、PDGFRβ 陽性細胞特異的に Dicer をノックアウトさせる独自の戦略により、急性腎障害から慢性腎臓病への進展に関わる microRNA をスクリーニングし、新規バイオマーカーおよび新規治療への応用を目指すことを目的としている。今年度は、急性腎障害から慢性腎臓病へ進展するin vivoモデルとして、葉酸腎症モデルを用いて検証を進めた。PDGFRβ 陽性細胞特異的 Dicer ノックアウトマウスでは、コントロールマウスに比し、線維化進展の増強を確認しており、おおむね順調に進展している。現在は組織病理学的所見を中心に解析を進めているが、今後はRNAを抽出し、mRNA/microRNAアレイ解析を進め、新規バイオマーカーおよび新規治療標的を探索する予定である。

已知MicroRNA介导的转录抑制在广泛的生物学过程中起着重要作用，包括发育，细胞增殖和细胞分化，凋亡或代谢，但是RNase III酶DICER的作用，该酶的作用在急性肾脏损伤到慢性小子疾病的进化过程中，该过程在慢性肾脏损伤中是尚无措施。代表使用了血管周细胞特异性遗传修饰的小鼠，以阐明DICER和microRNA在肾脏发育过程中的作用。 This study focuses on Dicer in platelet-derived growth factor (PDGF) receptor β (PDGFRβ)-positive cells, and aims to screen microRNAs involved in the progression of acute kidney damage to chronic kidney disease, using a unique strategy that specifically knocks out Dicers with PDGFRβ-positive cells, and aims to be applied to novel biomarkers and novel treatments.今年，我们使用叶酸肾病模型作为一个体内模型进行了验证，该模型从急性肾脏损害到慢性肾脏病。与对照小鼠相比，PDGFRβ阳性细胞特异性敲除小鼠证实纤维化的进展增强，并且通常稳定进展。目前，该公司专注于组织病理学发现，但是将来，它计划提取RNA，分析mRNA/microRNA阵列，并寻找新的生物标志物和新型治疗靶标。