初代培養した癌関連線維芽細胞の分子間相互作用による癌増殖／浸潤メカニズムの解明

通过原代培养的癌症相关成纤维细胞中的分子间相互作用阐明癌症生长/侵袭机制

• 批准号: 22K08245
• 负责人: 平松 範子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08245/
• 关键词: 非小細胞肺癌; 癌関連線維芽細胞; CAF; 単球; iPS細胞; 血管内皮細胞; 不死化細胞

本研究は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者の癌組織から分離した癌細胞および癌関連線維芽細胞（cancer associated fibroblast：CAF）を培養して、iPS細胞作製技術を応用したCAFの由来細胞の検証、増殖制御可能なTet-On不死化技術を応用した特異的CAFマーカーの探索、遺伝子工学的なCAFマーカーの発現変化によるNSCLC細胞の増殖・浸潤への影響の検討、さらにiPS細胞由来リンパ球との共培養による癌細胞のviabilityに関するCAFの影響を検討して、プレシジョン医療への応用をめざす橋渡し研究である。令和4年度の研究実績として、NSCLC患者の手術検体を材料として半年以上の継代維持が可能な癌細胞株の樹立、および同一患者の末梢血から単球を分離して単球由来iPS細胞（M-iPS細胞）の作製に成功した。このM-iPS細胞を血管内皮細胞および線維芽細胞に分化誘導し、セルカルチャーインサートを用いた癌細胞との共培養実験を行った。血管内皮細胞への分化誘導時に癌細胞と共培養することでCAFマーカーの1つであるα-SMA遺伝子の発現が増加した。癌細胞と共培養したM-iPS細胞由来血管内皮細胞を用いてin vitro血管チューブを形成させたところ、癌細胞と共培養していない条件に比べて、チューブ構造の分岐数が多く観察され、血管新生に関与するマーカーであるDLL4、LPAR4、LPAR6遺伝子の発現が増加した。また、癌細胞についてもM-iPS細胞由来血管内皮細胞と共培養することで、癌幹細胞マーカーであるEpCAM、CD44遺伝子の発現が増加した。本結果より、癌細胞から分泌される液性因子により間接的に血管内皮細胞からCAFに形質転換される可能性が示唆された。また、血管内皮細胞およびCAFから分泌される液性因子が癌幹細胞の生存維持に関わる可能性が示唆された。

这项研究是一项桥接研究，旨在通过培养从非小细胞肺癌（NSCLC）患者的癌症组织中分离出的癌细胞和与癌症相关的成纤维细胞（CAF），验证CAF衍生的细胞，使用IPS生产技术来验证使用特定的CAF标记的孔子化技术，从而验证CAF衍生的细胞，从而对其进行了研究，从而可以对特定的CAF进行研究。关于NSCLC细胞的增殖和侵袭，还通过与IPS细胞衍生的淋巴细胞共同培养来检查CAF对癌细胞的生存能力。由于2022年的研究，我们成功建立了一种癌细胞系，可以使用NSCLC患者的手术标本作为一种材料来维持六个月以上，并成功地产生了单核细胞衍生的IPS细胞（MIPS），通过与同一患者的外围血液中的单核细胞分离。将MIPS细胞分化为血管内皮细胞和成纤维细胞，并使用细胞培养物插入与癌细胞进行共培养实验。与癌细胞共培养后，分化为血管内皮细胞时会增加α-SMA基因的表达，α-SMA基因是CAF标记之一。当使用与癌细胞共培养的MIPS细胞衍生的血管内皮细胞在体外形成血管管时，与未与癌细胞共同培养的条件以及DLL4，LPAR4，LPAR4和LPAR6基因的表达相比，观察到管结构的分支数量，这些疾病涉及远离血管生成的标志物。此外，当癌细胞与MIPS细胞衍生的血管内皮细胞共培养时，癌症干细胞标记EPCAM和CD44基因的表达就会增加。这些结果表明，从癌细胞分泌的体液因素可能会间接地从血管内皮细胞转化为CAF。还有人提出，血管内皮细胞和CAF分泌的体液因子可能参与癌症干细胞存活。

项目成果

バイオリソース・臨床情報の利活用促進を目指したプラットフォームの構築

搭建促进生物资源和临床信息利用的平台

• 发表时间: 2021
• 作者: 盛永 敬郎;久保 秀司;関根 郁夫;多田 裕司;島田 英昭;平松範子
• 通讯作者: 平松範子

Function of mitochondrial cytochrome c oxidase is enhanced in human lens epithelial cells at high temperatures

高温下人晶状体上皮细胞线粒体细胞色素c氧化酶的功能增强

• DOI: 10.3892/mmr.2022.12906
• 发表时间: 2022
• 期刊: Molecular Medicine Reports
• 影响因子: 3.4
• 作者: Takeda Shun;Yamamoto Naoki;Nagai Noriaki;Hiramatsu Noriko;Deguchi Saori;Hatsusaka Natsuko;Kubo Eri;Sasaki Hiroshi
• 通讯作者: Sasaki Hiroshi

藤田医科大学バイオリソース室

藤田保健大学生物资源办公室

Iris-derived induced pluripotent stem cells that express GFP in all somatic cells of mice and differentiate into functional retinal neurons

• DOI: 10.1007/s00795-022-00330-z
• 发表时间: 2022-08-06
• 期刊: MEDICAL MOLECULAR MORPHOLOGY
• 影响因子: 1.8
• 作者: Hiramatsu，Noriko;Yamamoto，Naoki;Imaizumi，Kazuyoshi
• 通讯作者: Imaizumi，Kazuyoshi