心不全によるがん進行・転移促進の機序の解明:交感神経による免疫寛容制御の視点から

阐明心力衰竭促进癌症进展和转移的机制：从交感神经免疫耐受控制的角度

• 批准号: 22K08190
• 负责人: 谷 哲矢
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08190/
• 关键词: 心不全; 腫瘍; 心筋梗塞; 交感神経; 免疫寛容; 腫瘍循環器; 心臓-腫瘍連関

心疾患と悪性腫瘍は本邦における死因の上位疾病であり、共通のリスク因子を有意している。また心不全の患者はがんの発生率が高いとの報告がある。がんと循環器分野はOnco-cardiologyという学際領域として注目されている。本研究の目的は心筋梗塞心不全マウスモデルを作成し、心不全ががんに与える影響について検討した。BALB/cを用いて心筋梗塞後心不全マウスを作成し、術後2週目にBALB/c由来の乳がん細胞である4T1細胞を右第四乳腺脂肪体に移植した。腫瘍サイズは移植後3週まで測定した結果、心筋梗塞後心不全マウスで偽手術マウスと比較して有意に腫瘍が増大していた。心筋梗塞後にはNGFやBDNFといった液性因子が上昇し、交感神経のリモデリングを促進すると言われており、本実験でも心筋梗塞後心不全マウスで術後2週と5週で血清NGFが有意に上昇していることが示された。また、心筋梗塞後3日の心筋組織でNGFのmRNA上昇と蛋白発現の有意な上昇を認め、心筋由来の血清NGFが腫瘍増大に関与している可能性が示唆された。免疫寛容に関与しているPD-L1の発現については心筋や腫瘍組織での解析を進めており、交感神経リモデリングについてTH染色による免疫染色で解析している。

心脏病和恶性肿瘤是日本死亡的主要原因，并且具有重要的共同危险因素。还据报道，心力衰竭患者的癌症发生率很高。癌症和心血管领域引起了人们的关注，因为跨学科领域称为Onco-Cardiology。这项研究的目的是创建心肌梗死心力衰竭的小鼠模型，并检查心力衰竭对癌症的影响。使用BALB/C制备了具有腰椎后梗塞后心力衰竭的小鼠，而4T1细胞（衍生自BALB/C的乳腺癌细胞）在手术后的第二周植入右第四乳腺脂肪体中。植入后最多3周测量肿瘤大小，与假手术小鼠相比，肌心梗死后心力衰竭的小鼠的肿瘤显着增加。据说，心肌梗塞后NGF和BDNF等体液因素升高，促进交感神经重塑，该实验还表明，在心脏失败后，手术后2和5周，血清NGF显着增加。此外，心肌梗塞三天后，心肌组织中NGF mRNA和蛋白质表达显着增加，这表明来自心肌的血清NGF可能参与肿瘤生长。在心肌和肿瘤组织中分析了参与免疫耐受性的PD-L1的表达，并通过对TH染色进行免疫染色来分析交感神经重塑。

项目成果

Nerve Growth Factor/Tropomyosin Receptor Kinase A Axis Plys a Pivotal Role in Breast cancer Progression after Myocardial Infarction

神经生长因子/原肌球蛋白受体激酶 A 轴在心肌梗塞后乳腺癌进展中发挥关键作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Guo J;Ueda K;Bujo S;Ishizuka M;Adachi A;Hashimoto M;Harada M;Toko H;Komuro I.;Tetsuya Tani
• 通讯作者: Tetsuya Tani