NASHマウスの動脈硬化，発癌に対するエロビキシバット，コレスチラミンの有効性

埃洛昔布和考来烯胺对抗 NASH 小鼠动脉硬化和癌变的功效

• 批准号: 22K08081
• 负责人: 岩城 慶大
• 金额: $ 0.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08081/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; エロビキシバット; コレスチラミン; 発癌

NASHモデルに対するエロビシキバット単剤投与、コレスチラミン単剤投与、エロビキシバットとコレスチラミン併用投与による効果は確認しており，今回発癌モデルに対して、エロビシキバット単剤投与群(E群)、コレスチラミン単剤投与群(C群)、エロビキシバットとコレスチラミン併用群(EC群)と設定し、発癌に対する効果を検討した．まず，発がん物質であるジエチルニトロサミン50 mg/kgを6～12週齢に2週間毎に腹腔内投与を行い，4週齢からAMLN食（高脂肪高果糖高コレステロール食）を与え，32週齢において肝臓内の発がんを確認した．普通食群を与えられた場合は，平均腫瘍数3.1個，平均腫瘍径2.2mmであったが，AMLN食投与されたNASH群では平均腫瘍数23.9個，平均腫瘍径14.7mmでああり有意に発癌を認めた．さらに発癌モデルであるNASH群に治療薬（エロビキシバット，コレスチラミン）は，24週-32週まで投与を行った．結果として，NASH群で有意に高くみられた腫瘍個数、腫瘍最大径は、エロビキシバットとコレスチラミン併用投与により，平均腫瘍数16.1個，平均腫瘍径8.7mmと有意に抑えられた．エロビキシバット単剤投与（平均腫瘍数25.0個，平均腫瘍径9.7mm），コレスチラミン単剤投与（平均腫瘍数36.0個，平均腫瘍径15.0mm）に比べ，発癌効果も高いという結果が得られた．原因としては，NASHの病態改善，肝機能改善に伴う，発癌予防効果であると推測している

我们已经证实了埃罗昔巴特单药给药、考来烯胺单药给药以及埃罗昔巴特和考来烯胺联合给药对NASH模型、考来烯胺单药治疗组（C组）以及埃罗昔布和考来烯胺联合组（EC组）的影响。 ）以检查对致癌作用的影响。首先，每两周腹腔注射50mg/kg的致癌物质二乙基亚硝胺，直至6～12周龄，并从4岁开始给予AMLN饮食（高脂肪、高果糖、高胆固醇饮食）。周龄时，证实了肝脏内的癌变。在给予正常饮食的组中，平均肿瘤数量为3.1个，平均肿瘤直径为2.2毫米，而在给予AMLN饮食的NASH组中，平均肿瘤数量为23.9个，平均肿瘤直径为14.7毫米，这是显着的致癌作用。此外，从第24周至第32周，对作为致癌模型的NASH组给予治疗药物（埃洛昔巴特、考来烯胺）。结果，NASH组中显着较高的肿瘤数量和最大肿瘤直径通过埃洛昔巴特和考来烯胺的联合给药被显着抑制至平均肿瘤数量16.1个和平均肿瘤直径8.7mm。致癌作用也高于单药施用埃洛昔巴（平均肿瘤数：25.0，平均肿瘤直径：9.7 mm）和考来烯胺（平均肿瘤数：36.0，平均肿瘤直径：15.0 mm）。推测其原因是与改善NASH病理状况和肝功能相关的癌症预防效果。

项目成果

Combined, Elobixibat and Colestyramine Safely Reduced Cholesterol and Bile Acid Toxicity in the Liver of Nonalcoholic Steatohepatitis Mouse Model

Elobixibat 和考来烯胺联合使用可安全降低非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型肝脏中的胆固醇和胆汁酸毒性

• 发表时间: 2023
• 作者: Michihro Iwaki;Kessoku Takaomi;Kobayashi Takashi;Asako Nogami;Satoru Saito;Atsushi Nakajima;Masato;Yoneda
• 通讯作者: Yoneda