血液凝固制御因子ADAMTS13による急性肝不全新規治療法とバイオマーカーの開発
使用凝血调节剂 ADAMTS13 开发急性肝衰竭的新治疗方法和生物标志物
基本信息
- 批准号:22K08084
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
急性肝不全(ALF)の内科的治療の予後は極めて不良かつ根本的治療である肝移植は容易でなく、新規治療法や予後予測法の開発が急務である。ALFは肝類洞内凝固により肝内微小循環障害が生じ、最終的に肝壊死に至る。ところで血液凝固因子であるvon Willebrand factor(VWF)は血液凝固制御因子であるVWF切断酵素(ADAMTS13)により切断され、生体内で両因子はバランスを保ち血栓止血系を制御している。しかし血栓性血小板減少性紫斑病ではADAMTS13の低下、VWFの増加により両因子のバランス破綻が生じ、全身に病的血栓が形成される。ALFにおいてもADAMTS13の低下およびVWFの増加による両因子のバランス破綻が生じていることが明らかとなっており、ALFの病態である肝類洞内凝固、肝内微小循環障害に関与しているとの報告もされている。このため特にALFの死亡例ではADAMTS13著減とVWF著増が認められる。ところで肝硬変患者において肝硬変の進展に伴う肝不全とは違い、急速に肝不全が進行する病態(肝硬変急性増悪:ACLF)が近年、注目されている。ACLFは死亡率も高く、ALFの類縁疾患である。本年度はACLF患者のADAMTS13とVWFを測定することでACLFの病態進展にはADAMTS13とVWFが関与すること、ADAMTS13とVWFがACLFの予後に関与すること、既存の予後予測法と同等以上の精度を有することを明らかとした。
急性肝衰竭(ALF)医学治疗的预后极为差,肝移植是一种基本治疗,这是一种基本治疗,这并不容易,并且迫切需要开发新的治疗方法和预后预测方法。 ALF由于肝内正弦凝血引起的肝内微循环损伤,最终导致肝坏死。顺便说一句,血液凝血因子von Willebrand因子(VWF)被血液凝结调节剂VWF裂解酶裂解(ADAMTS13),并且两个因子在体内保持平衡并控制血栓性止血系统。然而,在血小板性血小板减少性紫癜中,ADAMTS13的降低和VWF的增加会导致这两种因素分解,从而导致整个体内的病理血栓形成。据揭示,由于ADAMTS13的减少和ALF中VWF的增加,这两个因素的平衡都被破坏了,并且还报道了它参与了鼻腔内凝结和肝内微循环障碍,这是ALF的病理学。因此,尤其是在ALF死亡的情况下,ADAMTS13的减少和VWF的增加。顺便说一句,与肝硬化患者肝硬化导致的肝衰竭不同,肝硬化迅速发展的病理(急性加重肝硬化:ACLF)近年来引起了人们的关注。 ACLF的死亡率也很高,是ALF的相关疾病。今年,通过测量ACLF患者的ADAMTS13和VWF,可以发现ADAMTS13和VWF参与了ACLF的病理进展,ADAMTS13和VWF参与了ACLF的预后,并且与现有预测预测方法相同或更准确。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
高谷 広章其他文献
急性肝不全における血漿エンドトキシン濃度とADAMTS13活性の動態 新規治療法の可能性を含めて
急性肝衰竭中血浆内毒素浓度和 ADAMTS13 活性的动态,包括新治疗的可能性
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
高谷 広章;植村 正人;藤本 正男;松山 友美;森岡 千恵;石川 昌利;辻本 達寛;瓦谷 英人;北澤 利幸;早川 正樹;松本 雅則;藤村 吉博;福井 博 - 通讯作者:
福井 博
アルコール性肝障害と炎症性サイトカイン
酒精性肝损伤和炎症细胞因子
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
瓦谷 英人;辻本 達寛;守屋 圭;高谷 広章;堂原 彰敏;美登路 昭;吉治 仁志;藤本 正男;福井 博 - 通讯作者:
福井 博
高谷 広章的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似国自然基金
剪切力调控VWF-A1/A2互作介导血小板黏附的机制研究
- 批准号:12302400
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
游离型血红蛋白(Hb)与活化的血管性血友病因子(VWF)高亲和力结合的机制及其抗凝功能的研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
肝枯否细胞CLEC4F受体介导的VWF清除在血管性血友病发病中的机制研究
- 批准号:82200146
- 批准年份:2022
- 资助金额:30.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
游离型血红蛋白(Hb)与活化的血管性血友病因子(VWF)高亲和力结合的机制及其抗凝功能的研究
- 批准号:82270138
- 批准年份:2022
- 资助金额:52.00 万元
- 项目类别:面上项目
肝枯否细胞CLEC4F受体介导的VWF清除在血管性血友病发病中的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
止血因子を貯留する分泌顆粒WPBの分解機構の解明:出荷審査は行われているのか?
阐明储存止血因子的分泌颗粒WPB的分解机制:是否进行了运输检查?
- 批准号:
23K05676 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of Antisense Oligonucleotides to Regulate Gamma' Fibrinogen Levels
开发反义寡核苷酸来调节γ纤维蛋白原水平
- 批准号:
10759950 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Molecular Markers of Cerebrovascular Pathologies in Alzheimer's Disease and Related Dementias
阿尔茨海默病和相关痴呆症脑血管病理学的分子标志物
- 批准号:
10806855 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Multimeric Structural Degradation of vWF in Turbulent Flows
vWF 在湍流中的多聚体结构降解
- 批准号:
10563289 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Targeting intramural von Willebrand factor (VWF) to improve vasomotor function, enhance brain parenchymal clearance, & delay development of cerebral amyloid angiopathy (CAA) in conditions of amyloid
针对壁内血管性血友病因子 (VWF) 改善血管舒缩功能,增强脑实质清除,
- 批准号:
10901009 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别: