肝がんにおける循環癌間質細胞の特性と臨床的意義の探索

探讨肝癌循环癌基质细胞的特征及临床意义

基本信息

批准号：
22K08074
负责人：
山下竜也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08074/
关键词：
肝癌癌幹細胞癌間質細胞循環癌間質細胞

项目摘要

癌は癌細胞と、周囲に血管新生や線維化、炎症や免疫抑制などに関係する異常な間質細胞である癌間質細胞からなり、固体により異なる個性的な癌細胞社会を形成していく。この活性化した癌間質細胞には血管新生や免疫チェックポイントなど癌治療における重要な標的分子が発現している。本研究は代表的な難治癌である肝癌に着目し、肝癌において癌間質細胞が癌の悪性形質にどのように寄与するのかを解明し、さらに癌局所から全身の血中に流出する循環癌間質細胞(Circulating Cancer-Associated Stromal Cells : C-CAST)の有無とその特性および肝癌バイオマーカーとしての有用性を明らかにする事を目的とした。本年度は、肝癌患者の循環腫瘍細胞と循環非腫瘍細胞を含むと考えられる末梢血循環細胞を用いた1細胞トランスクリプトーム解析を行うことにより、肝癌患者の予後に寄与する循環血液細胞または細胞集団の同定を試みた。今回、肝癌患者2例の末梢血循環細胞を用いた1細胞トランスクリプトーム解析により細胞集団をクラスタリングし、肝癌患者に共通する特徴的な循環細胞集団を同定した。同定した細胞集団の中の2つの細胞集団に関して特徴的に発現する分子を同定することに成功した。さらに、これらの特徴的に高発現する分子を標的として、肝細胞癌患者末梢血循環細胞のフローサイトメトリーならびに肝癌組織を用いた免疫組織化学染色での発現を検討し、患者予後との相関解析を行った。肝癌外科切除組織を用いた1細胞トランスクリプトーム解析については単一浮遊細胞液の調整などの条件設定を行った。

癌症由癌细胞和癌基质细胞组成，它们是与血管生成，纤维化，炎症，免疫抑制等异常的基质细胞组成，并形成了一个独特的癌细胞社会，该社会取决于固体。这些激活的癌基质细胞在癌症治疗中表达重要的靶标分子，例如血管生成和免疫检查点。这项研究的重点是肝癌，这是一种典型的顽固性癌症，旨在阐明癌症基质细胞如何促进肝癌中癌症的恶性特征，并进一步阐明从癌症生物标志物中的存在，特征及其有用性，包括循环癌症相关细胞（C-CAST），这些细胞（C-CAST）从癌症的特性中流入了癌症。今年，我们试图通过使用外周血循环细胞进行单细胞转录组分析来鉴定循环的血细胞或细胞群体，这些细胞或细胞群体被认为包括循环肿瘤细胞和肝癌患者的非循环循环的非肿瘤细胞。在本文中，使用来自两名肝癌患者的循环外周血细胞进行单细胞转录组分析聚集，并确定了肝癌患者常见的独特循环细胞群。我们已经成功鉴定出针对已确定的细胞群体中两个细胞群体明显表达的分子。此外，这些特征性高度表达的分子被靶向，并通过流式细胞仪和肝癌组织进行了免疫组织化学染色的肝细胞癌患者的外周血循环细胞的表达，并通过患者预测对患者进行了相关性分析。为了使用肝癌手术去除组织的单细胞转录组分析，设置了诸如调节单个浮动细胞液的条件。