ヒト胃オルガノイド培養に基づく幹細胞老化に伴う発癌ポテンシャル獲得機序の解明

基于人胃类器官培养阐明干细胞衰老获得致癌潜力的机制

• 批准号: 22K08025
• 负责人: 今谷 晃
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08025/
• 关键词: ヒト胃オルガノド; 胃発がん; 加齢; Wnt/beta-cateninシグナル; ヒト胃オルガノイド; 胃発癌; 幹細胞老化

加齢は発がん要因の１つである。老化が関わるヒト分化型粘膜内胃癌における発がん機序を、ヒト胃オルガノドを用いて明らかにすることを目的として研究を開始した。粘膜内癌に対して内視鏡治療を受ける患者より同意（倫理委員会承認済）を得た後、癌部および非癌部より生検組織を採取し胃オルガノド樹立を試みた。14症例から確実に胃癌および非癌部より対で樹立できたのは6例であった。まず６例中１例を用いて遺伝子発現プロファイルを明らかにするために、Human Clariom S Microarray Assayを行い、さらにGene Set Enrichment Analysis(GSEA)をした。その結果、Wnt/beta-catenin 細胞内シグナルが活性化し、細胞増殖能は亢進、細胞老化は抑制されていた。次に96 well TaqMan Gene Expression Arrayを用いて対で樹立できたオルガノドを対象に遺伝子発現プロファイルを行った。その結果、全例で発現パターンが同一のWnt/beta-catenin 細胞内シグナル活性化を裏付ける遺伝子を5個同定できた。さらに胃癌オルガノドでは、MTS法で細胞増殖能が亢進し、p16低下あるいはpRB脱リン酸化抑制を認め、SA-beta-gal法で老化細胞数が低下していることが確認できた。このため、先行研究で得た、加齢マウス（野生型）由来胃オルガノドの遺伝子発現プロファイルと、本研究がある面において類似していることも明らかになった。

衰老是癌变的原因之一。研究已经开始阐明人类差异粘膜胃癌的癌变机制，该胃癌参与使用人类胃组织的衰老。在接受内窥镜治疗的患者同意（经伦理委员会批准）之后，从癌症和非癌症部件收集了活检，并试图建立胃部的组织。在14例胃癌和非癌症中，只有6例可以在14例胃癌中建立。进行了人类clariom的微阵列关联，并使用六个病例之一进行了基因集富集分析（GSEA）以阐明基因表达谱。结果，Wnt/β-catenin细胞信号被激活，细胞增殖能力增强并抑制细胞衰老。接下来，为使用96个井塔克曼基因表达阵列在该对中建立的有机码进行了基因表达谱。结果，在所有情况下，在所有情况下都确定了支持五个支持Wnt/β-catenin细胞信号化模式的基因。此外，在胃癌有组织的情况下，观察到MTS方法提高了细胞生长能力，p16降低或PRB氧化氧化，并确认在Sa-beta-gal方法中减少了衰老细胞的数量。因此，还发现，在这项研究的情况下，衰老小鼠（野生型）的基因表达谱图相似。