Prevention of esophageal stricture after ESD using Paclitaxel

使用紫杉醇预防 ESD 后食管狭窄

• 批准号: 22K08015
• 负责人: 永見 康明
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08015/
• 关键词: 狭窄; パクリタキセル

食道表在癌への内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)後の食道狭窄はQOLを低下させ、新たな予防治療が求められている。私たちはラットモデルで炎症応答、インフラマソームを介したTransforming Growth Factor-β,TGF-βの増殖が食道狭窄に関与している可能性を明らかにしてきた。また、ESDを行えるイヌでの狭窄モデルを作成し、CTを用いた正確な狭窄評価も実現してきた。今回、下肢動脈などで狭窄予防に使われるパクリタキセル薬剤溶出性バルーンに着目し、食道の狭窄に対しても有用ではないかと考えた。食道では内視鏡下に直視下に確実に局所注射をすることができ、より高い狭窄予防効果が期待できると考えた。これらの点を踏まえ、パクリタキセル局所注射による新たな食道狭窄予防治療の開発を目的として研究を開始した。また、イヌ、ヒトでもインフラマソーム,TGF-βが狭窄に関与し、パクリタキセルがこれらを抑制するのか、その機序についても解明する予定である。昨年度は、準備段階として、イヌの食道に内視鏡で人工潰瘍を作成し、局注するパクリタキセル至適濃度や至適投与頻度の検討を行った。5mg/kgを術日から術後3日まで連日投与することで、コントロール群にくらべて瘢痕化抑制を確認した。このため、0.5、１、５、10、50mg/㎏の濃度について検討し、術後、3日まで、7日まで観察を行って瘢痕化抑制効果についての至適濃度を決定するために実験を施行している。

内镜粘膜粘膜屈服（ESD）的食管钙狭窄（ESD）癌症癌症降低了QOL，需要新的预防治疗。我们透露，大鼠模型，炎症反应和变压器-β，通过infrastrama的TGF-β生长可能与食管狭窄有关。此外，已经创建了可以执行ESD的狭窄模型，并实现了使用CT的准确狭窄评估。这次，我们专注于用于预防下肢动脉等狭窄的紫杉醇药物lolens，并认为它对于食道狭窄很有用。在食道中，我们认为可以在内窥镜下可靠地使用局部注射，并且可以预期预防较高的狭窄作用。基于这些要点，我们已经开始研究以开发新的食管狭窄预防性治疗，以局部注射。 Inuunu和人类还将阐明Infrastrama某些TGF-β的机制，以及紫杉醇是否抑制它们。去年，作为预备阶段，人造溃疡是在狗的食管上用内窥镜产生的，而pacritaxel则是优化的浓度和最佳给药的频率。从手术当天到手术后三天，每天给予5 mg/kg，与对照组相比，确认了恐惧抑制。因此，检查了0.5、1、5、10、50 mg/kg的浓度，并进行实验以确定恐惧抑制效应的最佳浓度，直到执行手术后3天。