原発性免疫不全症関連炎症性腸疾患の免疫学的病態と腸内細菌叢に関する研究

原发性免疫缺陷相关炎症性肠病的免疫病理学和肠道菌群研究

• 批准号: 22K07928
• 负责人: 河合 利尚
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07928/
• 关键词: 原発性免疫不全症; 慢性肉芽腫症; 腸内細菌

原発性免疫不全症（Inborn Errors of Immunity：IEI）では感染症だけでなく、それ以外に自己炎症疾患との関連も示唆されている。乳児期早期発症の炎症性腸疾患（Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease：VEO-IBD）では、すでに20疾患以上のIEIが原因となることが報告された。これまで、IBDで腸内細菌叢は、IBDによる変化、IBD疾患活動性との関連、IBD誘導因子など報告されているが、IEI関連IBDでの報告はない。IBDの原因となるIEIには、特定の腸内細菌を殺菌できない疾患も含まれる。本研究では、VEO-IBDを発症するIEIのうちカタラーゼ産生菌を殺菌できない慢性肉芽腫症（Chronic Granulomatous Disease: CGD）患者を対象として、腸内細菌叢を検討し、CGD関連IBDの病態で中心的役割を果たす免疫細胞の機能解析を行う。２０２２年度は、CGD患者を対象として免疫学的評価（末梢血リンパ球サブセットによる活性化CD4・CD8、Central memory T細胞、Effector memory T細胞など、好中球機能評価）および腸内細菌叢を解析した。腸内細菌叢は、既報告に従い細菌16SrDNA領域をPCR法で増幅し、PCR産物を制限酵素で断片化して検出された断片のパターンから腸内細菌叢の割合を解析した。今後、CGD、CGD-IBD症例および健常者（健常コントロール）のデータを蓄積し、最終的にクラスター解析および多様性解析を行うことで、CGDやCGD-IBDの疾患特異的な腸内細菌叢を検証できると考える。

人们认为先天性免疫错误（IEI）不仅与感染有关，还与自身炎症性疾病有关。据报道，超过 20 种 IEI 是极早发炎症性肠病 (VEO-IBD) 的病因。迄今为止，IBD引起的肠道菌群变化已有报道，如IBD引起的变化、与IBD疾病活动性的关系、IBD诱发因素等，但尚未见与IEI相关的IBD的报道。导致 IBD 的 IEI 还包括无法杀死特定肠道细菌的疾病。在这项研究中，我们调查了患有慢性肉芽肿病（CGD）的患者的肠道菌群，这些患者无法杀死发展为 VEO-IBD 的 IEI 中产生过氧化氢酶的细菌，并调查了肠道菌群，这是病理学的关键因素我们将对发挥重要作用的免疫细胞进行功能分析。 2022年，我们将对CGD患者进行免疫学评估（中性粒细胞功能评估，包括通过外周血淋巴细胞亚群进行活化的CD4/CD8、中枢记忆T细胞、效应记忆T细胞等）和肠道菌群分析。对于肠道菌群，按照之前报道的方法，通过PCR方法扩增细菌16S rDNA区域，用限制性内切酶对PCR产物进行片段化，从检测到的片段图谱分析肠道菌群的比例。未来，我们将积累CGD和CGD-IBD病例以及健康受试者（健康对照）的数据，最终进行聚类分析和多样性分析，以了解CGD和CGD-IBD的疾病特异性肠道菌群，我认为可以。予以验证。

项目成果

Granulicatella adiacens Bacteremia in Chronic Granulomatous Disease.

慢性肉芽肿病中的颗粒菌菌血症。

• DOI: 10.1007/s10875-022-01371-w
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Clin Immunol.
• 作者: Okai M;Ishikawa T;Tamura E;Matsui T;Kawai T.
• 通讯作者: Kawai T.

小児内科

小儿内科

• 发表时间: 2014
• 作者: 石村匡崇;高田英俊;原寿郎
• 通讯作者: 原寿郎