Study of intestinal dysbiosis in patients with Fontan Circulation

Fontan循环患者肠道菌群失调的研究

基本信息

批准号：
22K07905
负责人：
大内秀雄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

途中成果を以下の様に整理し以下の抄録のもと、日本小児科学会、ヨーロッパ小児心臓病学会で発表した。背景：フォンタン術後（F）患者では慢性的に高い静脈圧のため腸管を含めた多臓器うっ血による腸内細菌叢変容（GD）の存在が予測される。目的：F患者でのGDの存在の有無、GDとF術後病態と予後との関係を検討する。方法と結果：対象は当院に定期検査入院したF患者連続108例（24±8歳）と健常者44例（22±11歳）とした。糞便を採取し腸内細菌由来DNAを精製し、メタゲノム解析では16SrRNA遺伝子をシークエンス解析し菌種構成を評価した。腸内細菌叢のα多様性の解析としてOTUとFaith’s PDを、β多様性をUniFrac解析から評価した。また、心血行動態指標に加え、腸内細菌の体内侵入の指標として血中von Willebrand因子（VWF）を、肝線維化指標としてM2BPGiを測定した。健常者に比べF患者のα多様性は低く（両者p < 0.01）、β多様性もF患者で低かった（p < 0.01）。F患者では、OTU、FPDは心機能、心係数、BNP、動脈酸素飽和度との関連はなかったが、中心静脈圧と負相関し、最高酸素摂取量と正相関を示した（両者p < 0.05）。また、OTU、FPDはVWF及びMCBPGiと負相関を示した（両者p < 0.05）。腸内細菌叢解析後平均18か月の経過観察で108例中16例で心不全関連入院を要し、コックスハザード解析ではOTUとFPDはいずれもこの心不全関連入院と関連した（両者p < 0.05）結論：F患者の腸内細菌叢は健常者に比べ菌種や多様性が減少し細菌構造も異なるGDを呈する。このdysbiosisは運動耐容能低下や心不全予後と関連することに加え、腸管うっ血に伴うBTを介した潜在的な肝線維化の進行に関連する可能性を示唆する。

基于以下摘要的日本儿科学会和欧洲儿科心脏病学会组织了结果，并在日本的儿科学会和欧洲儿科心脏病学会中提出。背景：在术后fontan（F）手术的患者中，由于慢性高静脉压力，预测由于多器官拥塞（包括肠道）而引起的肠道菌群转化（GD）。目的：研究F患者中GD的存在或不存在，以及GD与术后病理和预后之间的关系。方法和结果：受试者包括108例F（年龄24±8岁）和44例健康患者（22±11岁），他们被送往我们的医院进行常规检查。收集粪便并纯化源自肠道细菌的DNA，并进行宏基因组分析以对16S rRNA基因进行测序以评估细菌种类的组成。评估了OTU和Faith的PD作为肠道菌群中α多样性的分析，并使用UNIFRAC分析评估了β多样性。除了心脏血流动力学指标外，还测量了血von Willebrand因子（VWF）作为肠道细菌侵袭的指标，并测量M2BPGI作为肝纤维化指标。与健康个体相比，F患者（p <0.01）的患者α多样性较低，F患者（p <0.01）的β多样性较低。在F患者中，OTU和FPD患者与心脏功能，心脏系数，BNP或动脉氧饱和度无关，但与中心静脉压力呈负相关，并且与最大的氧气吸收呈正相关（均为P <0.05）。此外，OTU和FPD与VWF和MCBPGI呈负相关（均P <0.05）。在进行肠道微生物组分析之后，需要将108名患者在与心力衰竭相关的住院治疗中接受住院，而Cox的危害分析与OTU和FPD（均为P <0.05）结论：F与健康的个体相比，F具有不同的细菌和多样性的GD患者的肠道菌群。除了与运动耐受性受损和心力衰竭预后相关外，这种营养不良表明，这可能与潜在的BT介导的与肠道充血相关的潜在BT介导的肝纤维化的进展有关。