先天性サイトメガロウイルス感染による神経学的合併症の分子病態解明とその制御法開発

先天性巨细胞病毒感染引起的神经系统并发症的分子发病机制的阐明和控制方法的开发

• 批准号: 22K07901
• 负责人: 中村 浩幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07901/
• 关键词: 母子感染; サイトメガロウイルス; 先天感染症; shRNA; HCMV; CMV; 先天性サイトメガロウイルス感染症; 神経学的合併症; 難聴; ウイルス生活環

ヒトサイトメガロウイルス（HCMV)は、ヒトヘルペスウイルスの一種であり、胎児における先天感染症あるいは易感染性宿主における日和見感染症などを引き起こす病原体である。先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染症では、精神発達遅滞や感音性難聴などの神経・感覚器障害を含むさまざまな臓器障害を合併し、先天感染児の発育・成長や予後に重大な影響をおよぼす場合がある。HCMVは神経系細胞を含めたさまざまな種類のヒト細胞に感染し、潜伏感染や溶解感染といった感染様式をとりながら、宿主の細胞・臓器機能に影響をおよぼすと考えられる。本研究では、先天性CMV感染症における神経・感覚器障害の発症メカニズムの解明とHCMV病原性の新たな抑制法確立を目指す。そのために、HCMVの増殖や病原性発現に深く関わる細胞因子を同定し、細胞因子とウイルスとの相互作用を介したHCMV増殖・病原性発現機序の解明やその制御法確立につなげるための研究を遂行する。これまでの研究で、低分子ヘアピン型RNA（shRNA）発現ライブラリーを活用して、HCMVの増殖や病原性発現を抑制する可能性のあるshRNAを複数同定した。その後、同定されたshRNAについてその作用機序を明らかにするために、複数のshRNAについてHCMV増殖に対する抑制効果を解析した。その結果、それぞれのshRNAは、HCMV増殖過程の異なる時期に作用すること、shRNAが標的とする細胞因子はHCMV増殖や病原性発現の異なるマシナリーに関与している可能性があることが明らかとなった。

人类巨细胞病毒（HCMV）是人类疱疹病毒的一种，是引起胎儿先天性感染和免疫功能低下宿主机会性感染的病原体。先天性巨细胞病毒（CMV）感染与多种器官疾病有关，包括精神发育迟滞和感音神经性听力损失等神经和感觉器官疾病，对先天性感染儿童的生长发育和预后有显着影响。 HCMV感染多种类型的人体细胞，包括神经系统细胞，并被认为通过潜伏感染和裂解感染等感染方式影响宿主细胞和器官功能。在本研究中，我们旨在阐明先天性巨细胞病毒感染引起神经和感觉器官疾病的发病机制，并建立抑制巨细胞病毒致病性的新方法。为此，我们正在进行研究，以鉴定与HCMV增殖和致病性表达密切相关的细胞因子，通过细胞因子与病毒之间的相互作用阐明HCMV增殖和致病性表达的机制，并建立控制其携带的方法。出去。在我们之前的研究中，我们使用了一个小发夹RNA（shRNA）表达库来鉴定多种具有抑制HCMV增殖和致病性潜力的shRNA。随后，为了阐明已鉴定的shRNA的作用机制，我们分析了多种shRNA对HCMV增殖的抑制作用。结果表明，每种shRNA在HCMV增殖过程的不同阶段发挥作用，并且shRNA靶向的细胞因子可能参与HCMV增殖和致病性表达的不同机制。

项目成果

Rubella Virus Triggers Type I Interferon Antiviral Response in Cultured Human Neural Cells: Involvement in the Control of Viral Gene Expression and Infectious Progeny Production.

• DOI: 10.3390/ijms23179799
• 发表时间: 2022-08-29
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
• 影响因子: 5.6
• 作者: Sakuragi, Sayuri;Liao, Huanan;Yajima, Kodai;Fujiwara, Shigeyoshi;Nakamura, Hiroyuki
• 通讯作者: Nakamura, Hiroyuki

A Combined Systematic and Targeted Literature Review of the Burden of Cytomegalovirus and Congenital Cytomegalovirus Infection in Japan.

对日本巨细胞病毒和先天性巨细胞病毒感染负担的综合系统和有针对性的文献综述。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hosoya S;Nakamura H;Umezawa A;Kawai K;Myers E;Mucha J;Neumann M;Lewandowski W;Kaczanowska M;Schmidt E;Natenshon A;Talarico C;Buck PO;Diaz-Decaro J.
• 通讯作者: Diaz-Decaro J.