Inflammatory pathways via innate immunity in resident renal cells and their regulation against the development of kidney injury

常驻肾细胞中通过先天免疫的炎症途径及其对肾损伤发展的调节

基本信息

批准号：
22K07862
负责人：
田中完
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

① ヒト培養糸球体内皮細胞 (GECs)における抗ウイルスエフェクター蛋白interferon-stimulated gene 20発現と腎炎症候群の病態形成への関与GECs上でToll様受容体 (TLR)3, 4, 7, 9のアゴニストであるpoly-IC，LPS，R848，CpGによりISG20，CX3CL1/fractalkine，CXCL10/IP-10の発現を，次いで RNA干渉法で IFN-β，ISG20をノックダウンし，CX3CL1，CXCL10の発現をqRT-PCR法で確認した．結果，GECs上でのISG20発現は poly-ICのみで時間，濃度依存性に誘導された．IFN-βのノックダウンは ISG20，CX3CL1，CXCL10は抑制された．さらにISG20のノックダウンで，poly-ICにより誘導されたCXCL1は抑制されたが　CXCL10には影響を与えなかった。ISG20はGECs上で TLR3を起点として誘導され CX3CL1産生メディエーターとしての役割が想定された。② ヒト培養尿細管上皮細胞 (TECs)での TLR3を介した炎症経路群TECs上での TLR3を起点とする炎症経路群とその制御を検討した。TECsでは poly-IC刺激により IFN-β，CCL10，CXCL10，CCL2，IL-6，RIG-1，MDA5，ISG20，ISG15の発現が亢進した。CCL5の発現は IFN-βのノックダウンで抑制，ISG15抑制で亢進し， RIG-Iの関与は明らかでなかった。一方，CXCL10の発現は IFN-βとRIG-Iのノックダウンで抑制，MDA5のノックダウンでの変化はなかった．TECsでも TLR3を起点とする炎症経路群が活性化し，その制御は対象となる炎症性ケモカイン群で異なることが示唆され，新知見と考えられた。

①抗病毒效应蛋白干扰素刺激基因20在培养人肾小球内皮细胞(GEC)中的表达及其参与肾病综合征发病机制Toll样受体(TLR)3,4,7,使用9种激动剂poly-IC、LPS、R848和CpG抑制ISG20、CX3CL1/fractalkine和CXCL10/IP-10的表达，然后使用RNA干扰敲低IFN-β和ISG20，CX3CL1的表达使用 qRT-PCR 确认 CXCL10。结果，GEC上的ISG20表达仅由poly-IC以时间和浓度依赖性方式诱导。 IFN-β 的敲低抑制了 ISG20、CX3CL1 和 CXCL10。此外，ISG20的敲低抑制了poly-IC诱导的CXCL1，但对CXCL10没有影响。 ISG20 从 TLR3 开始在 GEC 上被诱导，并且假定其作为 CX3CL1 产生的介质。 ②人培养肾小管上皮细胞（TECs）中TLR3介导的炎症通路我们研究了TECs中源自TLR3的炎症通路及其调控。在 TEC 中，多聚 IC 刺激增加了 IFN-β、CCL10、CXCL10、CCL2、IL-6、RIG-1、MDA5、ISG20 和 ISG15 的表达。 CCL5 的表达通过 IFN-β 的敲除而受到抑制，并通过 ISG15 的抑制而增加，并且 RIG-I 的参与尚不清楚。另一方面，CXCL10的表达因IFN-β和RIG-I的敲低而受到抑制，而MDA5的敲低则没有变化。这项研究表明，源自TLR3的炎症通路在TECs中被激活，并且它们的调节根据目标炎症趋化因子组的不同而不同，这被认为是一个新发现。

项目成果

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专利数量（0）

糸球体内皮細胞における I型 interferon誘導遺伝子 DExD/H-Box Helicase 60の発現：ループス腎炎の病態への関与

I型干扰素诱导基因DExD/H-Box解旋酶60在肾小球内皮细胞中的表达：参与狼疮性肾炎的病理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mori-Ishiguro M;Fujita M;Aizawa T;Tsugawa K;Mattinzoli D;Nozu K;Tanaka H.;唐沢貴生，佐藤理子，藤田真司，相澤知美，津川浩二，今泉忠淳，田中　完
通讯作者：
唐沢貴生，佐藤理子，藤田真司，相澤知美，津川浩二，今泉忠淳，田中　完

3歳児検尿を契機に発見された早期より顕性臨床症状を呈する Dent病 I型

登特氏病 I 型从早期就表现出临床症状，是通过对一名 3 岁儿童的尿液分析发现的。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mori-Ishiguro M;Fujita M;Aizawa T;Tsugawa K;Mattinzoli D;Nozu K;Tanaka H.;唐沢貴生，佐藤理子，藤田真司，相澤知美，津川浩二，今泉忠淳，田中　完;藤田真司，橋本　峻，佐藤理子，相澤知美，津川浩二，田中　完，野津寛大
通讯作者：
藤田真司，橋本　峻，佐藤理子，相澤知美，津川浩二，田中　完，野津寛大

Be aware of underlying Dent’s disease in young boys with massive proteinuria.

对于患有大量蛋白尿的小男孩，请注意潜在的登特氏病。