原因不明の炎症性疾患におけるⅠ型IFN応答遺伝の発現解析と新規炎症病態の解明

不明原因炎症性疾病中 I 型干扰素应答基因的表达分析及新炎症病理学的阐明

基本信息

批准号：
22K07867
负责人：
井澤和司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

医学の進歩した現在においても、原因不明の炎症症状を認める患者は多数存在する。症状が一過性であれば問題とはならないが、月単位で発熱が持続したり、発熱が繰り返される際には臨床上の問題となる。これまで、原因としては感染症、膠原病、悪性疾患が多数を占めると考えられてきた。近年、遺伝子変異によって発症する自己炎症性疾患が知られるようになってきた。しかしながら、各種の精密検査や網羅的な遺伝子解析等を行っても確定診断に至らない患者が多く存在する。既知の自己免疫疾患、自己炎症性疾患には当てはまらない原因不明の炎症性疾患患者は多数存在し、その病態は明らかになっていない。本研究の目的は、原因不明の炎症性疾患患者におけるⅠ型IFNの関与の明らかにするとともに、炎症の原因となる新規責任遺伝子の同定とその病態を解明することである。具体的には、原因不明の炎症性疾患患者の末梢血を用いた①Ⅰ型IFN応答遺伝子群の発現解析：代表的なIFI27、IFI44L、IFIT1、ISG15、RSAD2、SIGLEC1の6遺伝子解析を行う。健常人、既知の自己炎症性疾患、自己免疫疾患との比較も行う。、② RNA-seqを用いた網羅的遺伝子発現解析、③上記の①と②の解析を免疫抑制剤導入前後での変動、臨床症状との関連性を評価する、また、④全エクソーム解析による新規責任遺伝子の同定、⑤ 新規責任遺伝子変異による病態機序の解明を行う。本研究では、原因不明の炎症性疾患患者における炎症の病態解明、治療標的経路の同定に寄与することが期待される。

即使在医学科学进步的今天，仍有许多患者出现不明原因的炎症症状。如果症状是暂时的，这不是问题，但如果发烧持续数月或反复出现，就会成为临床问题。迄今为止，大多数病因被认为是传染病、胶原蛋白疾病和恶性疾病。近年来，由基因突变引起的自身炎症性疾病已为人所知。然而，有很多患者即使经过各种详细的检查和全面的基因分析也无法得出明确的诊断。有许多原因不明的炎症性疾病患者并不属于已知的自身免疫和自身炎症性疾病，其病理情况尚不明确。本研究的目的是阐明I型干扰素在不明原因炎症性疾病患者中的参与情况，以及鉴定一个负责炎症的新基因并阐明其病理生理学。具体来说，我们将使用不明原因炎症性疾病患者的外周血来分析I型IFN应答基因的表达：六个代表性基因：IFI27、IFI44L、IFIT1、ISG15、RSAD2和SIGLEC1。还将与健康个体、已知的自身炎症性疾病和自身免疫性疾病进行比较。，2）使用RNA-seq进行综合基因表达分析，3）评估引入免疫抑制剂前后上述1）和2）的变化以及与临床症状的关系，以及4）使用全外显子组分析的新研究。识别责任基因，（5）阐明新的责任基因突变引起的病理机制。这项研究有望有助于阐明不明原因炎症性疾病患者炎症的发病机制并确定治疗靶点途径。