sterile inflammation as a possible cause of fetal growth restriction: exploring the connection between later lifestyle-related diseases

无菌性炎症是胎儿生长受限的可能原因：探索后来生活方式相关疾病之间的联系

基本信息

批准号：
22K07853
负责人：
島義雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、胎児発育不全を無菌性炎症による成人慢性疾患の起点と考える立場から、その機序を検証するために、母体・胎盤・胎児のそれぞれにおいて免疫細胞生物学的な解析を試みる。さらに、反応が展開する過程への介入点を見出すことで、病勢の把握や予防手段の確立に向けた世代間横断的な臨床応用の可能性についても模索することを目的としている。具体的には、胎児と母体の接点である胎盤、分娩時の状態を示す臍帯血と羊水、そして出生後の新生児の血液・尿などを臨床試料としてアラーミンと各種免疫細胞の活性状態を分析し無菌性炎症の局在と程度を検証、さらにそれらを以下の検討から胎児発育不全に基づく早産あるいは低出生体重児の予後と対応させることを計画している。現時点では早産児における出生直後の炎症状態を、児末梢血を用いてその解析を行なっている。出生直後の末梢血に存在する各免疫細胞群（CD8+ T細胞、CD4+ T細胞、natural killer (NK)細胞、invariant natural killer (iNKT)細胞、制御性T細胞、Th17細胞、樹状細胞（DC1/DC2）、マクロファージ（M1/M2）およびこれらの活性化マーカー、脱顆粒マーカー、共刺激因子の発現を検索している。ここまで、胎児発育不全に特徴的な因子は抽出されていないが、新生児血清中の亜鉛濃度と児炎症状態が逆相関することが見出されており、早産児における抗炎症作用を有する亜鉛の重要性が示唆されている。今後サイトカイン、炎症誘導性を有するアラーミンの検索、羊水、胎盤の検索を予定している。

在这项研究中，我们将尝试在孕妇，胎盘和胎儿中对免疫细胞进行生物学分析，以验证胎儿生长功能障碍的机制，这是由无菌炎症引起的慢性成人疾病的起源。此外，目的是找到反应发展的过程的干预点，并探索跨代临床应用理解疾病状况和建立预防措施的可能性。具体而言，我们计划使用胎盘分析同种蛋白和各种免疫细胞的活动状态，这是胎儿和母亲之间的接触点，表明出生时的血液和羊水液体，脐带血和羊水，以及出生后新生儿的血液和尿液作为临床样本，以验证以下的体育型的临床样本，然后使用这些研究的额外效率，并与这些研究相匹配，并与这些无菌的炎症相匹配，并匹配了这些五个体重，并匹配了这些小小的无症状，并匹配了这些小小的炎症，并匹配了这些范围的五个体育症顽固的功能障碍。目前，使用外周血为婴儿分析了早产儿的炎症状态。我们已经搜索了免疫细胞基团（CD8+ T细胞，CD4+ T细胞，自然杀伤（NK）细胞，内部天然杀伤（INKT）细胞，调节性T细胞，TH17细胞，树突状细胞（DC1/DC2），巨噬细胞（M1/M2）（M1/M2）及其活化标记，远离依从性的因素和刺激性因素。胎儿生长功能障碍的特征尚未提取，已经发现新生儿血清和炎症状态的锌水平成反比，这表明锌的重要性是锌的重要性，我们计划在早产儿中搜索抗炎性。