胎児新生児期の戦略的抗酸化・抗炎症治療は生後致死性消化管イベントを回避しうるか？

胎儿和新生儿期的策略性抗氧化和抗炎治疗能否避免出生后致命的胃肠道事件？

基本信息

批准号：
22K07848
负责人：
武藤充
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、未熟性の高い新生児の致死的消化管イベントを回避する予防方法・治療方法の開発をめざす。主な対象疾患は、出生後に未熟腸管へ経管栄養が開始された後ほどなくして腸管壁全層破綻を生じる新生児壊死性腸炎（NEC）、および特発性消化管穿孔（FIP）とする。本研究のポイントは、胎児期からの介入がアウトカムを変化させうるかである。早期に組織保護力に対する未熟点を補完し高めておくことで、これら致死的消化管イベントを回避し得るかどうかについて傍証を含め検証を重ねていく。ここで、介入実験ツールとして挙げるのは、カロテノイドなどの抗酸化物質および魚油による抗炎症効果の相補作用の利用である。抗酸化物質補充による強力な抗酸化ストレス力支持と、ω３系脂肪酸による抗炎症力を利用することで、腸管組織保護ならびに肝庇護、栄養管理を図る方策を創出したい。研究草案は、①新生児期に生じる致死性消化管イベントに関する情報収集 ②新生児への抗酸化療法案の創出：出生後に補給する抗酸化物質（カロテノイドなど）の至適供給量の検討：デザイン案として、NECモデル新生仔ラットを用い、リコピンおよびアスタキサンチンなどの経腸供与によるNEC発症に及ぼす効果を検証 ③胎児期治療への応用構想：リコピンおよびアスタキサンチンなどの抗酸化物質の静脈投与方法の検討 ④抗酸化物質を母体投与する構想：リコピンおよびアスタキサンチンなどをラット母体に静脈投与した場合と経腸供与した場合との新生仔ラットNEC発症率、NEC重症度などの違いを評価 ⑤実験モデルでの周産期管理アウトカムの検証：抗酸化物質および魚油をラット母体に投与し、出生させた新生仔ラットにも同薬を継続投与し、NEC発症率、NEC重症度のなど違いを評価する。

这项研究旨在开发预防和治疗方法，以避免高度未成熟的新生儿发生致命的胃肠道事件。主要针对的疾病是新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）和特发性胃肠穿孔（FIP），新生儿坏死性小肠结肠炎是出生后未成熟肠道开始肠内喂养后不久发生的肠壁全层破裂。这项研究的重点是胎儿阶段的干预是否可以改变结果。我们将继续验证，包括支持证据，是否可以通过早期纠正和提高组织保护能力的不成熟来避免这些致命的胃肠道事件。这里的一个干预实验工具是利用类胡萝卜素等抗氧化剂和鱼油的抗炎作用的互补作用。我们希望利用抗氧化剂补充剂提供的强大抗氧化应激支持和 omega-3 脂肪酸的抗炎能力，制定一项保护肠道组织、保护肝脏和管理营养的策略。研究草案包括（1）收集新生儿时期发生的致命胃肠道事件的信息，（2）制定新生儿抗氧化治疗建议：检查出生后补充的抗氧化剂（类胡萝卜素等）的最佳供应量：作为设计方案，使用新生 NEC 模型大鼠验证了肠内施用番茄红素和虾青素对 NEC 发育的影响。 ③ 应用于胎儿治疗的概念：考虑静脉注射番茄红素和虾青素等抗氧化剂的方法。 ④ 母体施用抗氧化剂的概念：对大鼠母亲进行静脉注射和肠内注射番茄红素和虾青素，评估 NEC 发生率、NEC 严重程度的差异。新生大鼠病例之间的等⑤ 实验模型中围产期管理结果的验证：对大鼠母亲给予抗氧化剂和鱼油，对新生大鼠继续给予相同的药物，并对NEC发生率、NEC严重程度等差异进行评估。