血管新生因子PD-ECGFを標的としたAt-211標識治療用放射性薬剤の基礎検討

At-211标记的针对血管生成因子PD-ECGF的治疗性放射性药物的基础研究

基本信息

批准号：
22K07800
负责人：
西嶋剣一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07800/
关键词：
治療用放射性薬剤癌チミジンホスホリラーゼ

项目摘要

核医学治療は、細胞殺傷性を有する放射線を放出する放射性同位元素（RI）により標識された化合物（治療用放射性薬剤）を体内に投与し、体の内側からがんを殺傷する治療である。我々はは腫瘍の血管新生、浸潤、転移と関連がある血管新生因子（PD-ECGF）を標的とした新規腫瘍イメージング薬剤I-123標識IIMUを開発した。I-123標識IIMUは細胞および動物実験により有用性および安全性を評価し、北海道大学病院においてFirst in human試験が実施された。今回、腫瘍診断薬剤として開発した化合物IIMUをα線放出核種であるAt-211へ展開し、治療用放射性薬剤At-211標識AIMUの有用性を基礎的に明らかにすることを目的として以下の検討を実施した。本学にて製造されたAt-211溶液を用い、塩基性条件下、酸化剤を添加することにより再現性良くAt-211標識化が進行した。目的物であるAt-211標識AIMUに関して、放射能検出器付きLC/MS/MSによりその生成を確認すること及びモデル動物にて治療効果実験を遂行するためにAt-211の放射能量を増加し標識化反応を試みた。その結果、At-211標識化の放射化学的収率は低下し、また放射化学的純度も低下した。現在、放射化学的収率の向上及び安定性の維持を目指し引き続き検討している。一方、研究分担者の所属する施設へのAt-211の供給（譲渡）は継続して行っている。

核医学疗法是一种通过施用放射性同位素 (RI)（治疗性放射性药物）标记的化合物从体内杀死癌症的治疗方法，这些化合物会发出杀伤细胞的辐射。我们开发了一种新型肿瘤显像剂，I-123 标记的 IIMU，其靶向与肿瘤血管生成、侵袭和转移相关的血管生成因子 (PD-ECGF)。 I-123 标记的 IIMU 的有效性和安全性通过细胞和动物实验进行了评估，并在北海道大学医院进行了首次人体研究。我们将作为肿瘤诊断药物开发的化合物IIMU开发成α射线发射核素At-211，并进行了以下研究，目的是从根本上阐明At-211标记的治疗性放射性药物的有用性进行了AIMU。使用本大学制造的At-211溶液，在碱性条件下添加氧化剂，进行At-211标记，重现性良好。对于作为目标产物的At-211标记的AIMU，我们使用放射性检测器通过LC/MS/MS确认了其生产，并增加了At-211放射性的量，以便在模型动物A中进行治疗效果实验。尝试了标记反应。结果，At-211 标记的放射化学产率下降，放射化学纯度也下降。目前，我们正在继续研究提高放化收率并保持稳定性的方法。同时，我们继续向我们的共同研究人员所属的机构提供（转让）At-211。