血管新生因子PD-ECGFを標的としたAt-211標識治療用放射性薬剤の基礎検討

At-211标记的针对血管生成因子PD-ECGF的治疗性放射性药物的基础研究

• 批准号: 22K07800
• 负责人: 西嶋 剣一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07800/
• 关键词: 治療用放射性薬剤; 癌; チミジンホスホリラーゼ

核医学治療は、細胞殺傷性を有する放射線を放出する放射性同位元素（RI）により標識された化合物（治療用放射性薬剤）を体内に投与し、体の内側からがんを殺傷する治療である。我々はは腫瘍の血管新生、浸潤、転移と関連がある血管新生因子（PD-ECGF）を標的とした新規腫瘍イメージング薬剤I-123標識IIMUを開発した。I-123標識IIMUは細胞および動物実験により有用性および安全性を評価し、北海道大学病院においてFirst in human試験が実施された。今回、腫瘍診断薬剤として開発した化合物IIMUをα線放出核種であるAt-211へ展開し、治療用放射性薬剤At-211標識AIMUの有用性を基礎的に明らかにすることを目的として以下の検討を実施した。本学にて製造されたAt-211溶液を用い、塩基性条件下、酸化剤を添加することにより再現性良くAt-211標識化が進行した。目的物であるAt-211標識AIMUに関して、放射能検出器付きLC/MS/MSによりその生成を確認すること及びモデル動物にて治療効果実験を遂行するためにAt-211の放射能量を増加し標識化反応を試みた。その結果、At-211標識化の放射化学的収率は低下し、また放射化学的純度も低下した。現在、放射化学的収率の向上及び安定性の維持を目指し引き続き検討している。一方、研究分担者の所属する施設へのAt-211の供給（譲渡）は継続して行っている。

核医学疗法是一种用放射性同位素（RI）标记的化合物（一种治疗性放射性剂），该化合物（RI）释放出释放细胞震荡辐射的疗法，以从体内杀死体内的癌症。我们开发了一种新型的肿瘤成像剂I-123标记的IIMU，该IIMU靶向血管生成因子（PD-ECGF），该因子与肿瘤血管生成，侵袭和转移有关。 I-123标记的IIMU通过细胞和动物实验对其效用和安全性进行了评估，在北海道大学医院进行了第一次试验。进行了以下研究，目的是开发为肿瘤诊断剂的化合物IIMU，以AT-211（一种释放α的核素）为AT-211，并旨在阐明治疗性放射性剂AT-211标签标签的AIMU的有用性。使用我们大学生产的AT-211解决方案，在基本条件下添加了AT-211，并且AT-211标记进行了出色的可重复性。目标产物AT-211标记的AIMU用于使用带有放射性检测器的LC/MS/MS确认其生产，并在模型动物中进行治疗功效实验，并提高AT-211的放射性并尝试标记标记反应。结果，降低了AT-211标记的放射化学产率，并且也降低了放射性纯度。目前，我们正在继续研究提高放射化学产量和保持稳定性的目标。同时，AT-211向研究部门所属的设施的供应（转移）仍在继续。