自閉症スペクトラム障害のメカニズム解明のための脳機能イメージングプローブの創製

创建功能性脑成像探针以阐明自闭症谱系障碍的机制

基本信息

批准号：
22K07714
负责人：
牧野顕
金额：
$ 2.58万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、自閉症スペクトラム障害（ASD）患者と健常者との間で、脳内に発現している特定の受容体発現量にどのような差異が生じており、それがどのように病態に関与しているのかを明らかとすることを非侵襲的な画像診断法の一つであるポジトロン断層撮像法（PET）による画像診断で将来的に実現することを目的として、これを可能にするための新規PET用分子プローブの開発を進めている。本年度研究では、PET撮像に必要となるポジトロン放出核種として半減期が110分と比較的に長く、医療用小型サイクロトロンにて製造することが可能なF-18を選んだ。次に分子標的となる脳内受容体に対する既知の阻害剤の分子構造や既に報告されている論文の構造―活性相関に関するデータなどを参考としながら、フッ素原子が導入されたプローブ候補化合物を新たに設計した。また設計した非放射性のプローブ候補化合物を有機化学的手法を駆使することで化学合成した。本研究では、プローブ候補化合物のインビトロ有効性評価をスムーズに進行するために、予め準備を進めていた評価実験系を使用する予定であった。しかしながら既知の阻害剤を使用するブロッキング実験などの検討を進める中で、この評価系が想定通りに機能していないことが明らかとなった。そこで新たな評価系の構築を始めた。評価系の再構築が確立し次第、合成を完了しているプローブ候補化合物の有効性インビトロ評価を再開する予定である。

在这项研究中，我们研究了自闭症谱系障碍 (ASD) 患者和健康个体大脑中特定受体表达水平的差异，以及这与病理学之间的关系，我们的目标是在未来实现这一点。通过使用正电子发射断层扫描（PET）这种非侵入性成像方法，来阐明我们目前是否正在开发用于PET的新型分子探针。在今年的研究中，我们选择了F-18作为PET成像所需的正电子发射核素，其半衰期相对较长，为110分钟，可以使用小型医用回旋加速器制造。接下来，我们参考作为分子靶点的已知脑受体抑制剂的分子结构以及之前报道的论文中的构效关系数据，设计了一种带有氟原子的新探针候选化合物。此外，采用有机化学方法化学合成了设计的非放射性探针候选化合物。在本研究中，我们计划使用预先准备好的评价实验系统，以便顺利评价探针候选化合物的体外功效。然而，当我们使用已知的抑制剂进行阻断实验时，很明显该评估系统并未按预期发挥作用。因此，我们开始构建新的评价体系。一旦评估体系重建，我们计划恢复合成探针候选化合物功效的体外评估。