Is signal from mitochondria involved in radiation-induced inflammation?

来自线粒体的信号是否与辐射引起的炎症有关？

基本信息

批准号：
22K07725
负责人：
小橋川新子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

放射線による癌治療において、照射に伴う炎症の軽減が課題であり、炎症性物質の発現機構の解明が必要となる。本研究は「放射線による炎症を軽減する手法の確立」を目指し、「放射線によるミトコンドリア断片化メカニズムの解明」そして「ミトコンドリアからのシグナルは老化関連分泌因子（SASP因子）の誘導に関与するのか明らかにする」ことを目的としていた。当該年度は4月から1月まで産休・育児休暇を取得していた。このため、当初の計画通りには研究が進まなかったが、ベクターの作製・細胞への挿入などが2月から3月で行うことができた。今後、DRP1ノックアウト細胞を作製し、リン酸化部位変異DRP1を発現させる予定である。当該年度では放射線照射後のミトコンドリア断片化とSASP因子の発現との因果関係を明らかにすることを計画していたが、当初の計画よりもおおよそ半分の計画分しか進めることができなかった。一方で、放射線癌治療を考えるうえで、癌細胞の放射線感受性を左右する分泌因子も重要な要素である。当該年度では、癌細胞の放射線感受性にVEGFが関与することを論文にすることができた（Radiat Environ Biophys. 2023 62(2):213-220.)。また、3月には放射線応答で重要なタンパク質であるATMについての国際会議である「AT workshop 2023」に参加し、放射線照射後のATMの持続できな活性化機構について貴重な意見交換をすることができた。当該年度の活動日数は少なくなったが、今後の研究を進めるうえでは中身の濃い研究活動を実施することができた。

在使用辐射治疗的癌症治疗中，与辐照相关的炎症减少是一个挑战，有必要阐明炎症物质的机制。这项研究旨在“建立减少辐射引起的炎症的方法”，并“通过辐射阐明线粒体碎片的机制”，并确定“线粒体信号是否参与诱导与衰老相关的分泌因子（SASP因素）诱导”。在这一年中，他从4月至一月享用产假和育儿假。因此，研究没有按计划进行，但是可以从2月至3月进行准备并插入细胞。将来，DRP1基因敲除细胞将被生成并表达磷酸化位点突变体DRP1。在这个财政年度，该公司计划阐明辐射后线粒体碎片与SASP因素表达之间的因果关系，但与原始计划相比，计划数量仅是计划中的一半。另一方面，在考虑放射癌治疗时，影响癌细胞辐射敏感性的分泌因素也是重要因素。在今年，该论文能够使该论文参与VEGF参与癌细胞的辐射敏感性（Radiat EnvironBiophys。202362（2）：213-220）。 3月，我还参加了AT 2023年的AT Workshop，这是一次国际自动柜员机会议，这是一种在辐射反应中很重要的蛋白质，并且能够就放射线照射后ATM的可持续激活机制的有价值的意见交换。尽管减少了财政年度的活动日数，但我们能够在进行未来的研究时进行丰富的内容研究。